黄平，李玉红

1青海大学，青海西宁810001；2青海大学附属医院呼吸科，青海西宁810001

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以持续气流受限为特征的呼吸系统常见疾病，可进一步发展为肺动脉高压、肺心病、呼吸衰竭，严重影响患者的生活质量和生命健康。2019年一项系统评价指出，全球COPD患病率约为12.16%，其中男性患者为15.70%，女性患者为9.93%［1］。王辰等［2］研究表明，2012—2015年中国人群COPD的总体患病率为8.6%，约有1亿人患有COPD，且40岁以上人群为该疾病主要发病群体，患病率高达13.7%。COPD已经成为我国第三大死亡原因［3］，迫切需要针对COPD的预防和治疗策略进行深入研究。研究发现，中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）能够水解弹性蛋白进而引起组织损伤以及重塑，使脏器正常结构及功能发生改变，而α1抗胰蛋白酶（α1-AT）具有抑制NE的水解功能从而达到保护脏器功能的作用。近年研究发现，蛋白酶-抗蛋白酶系统失衡在COPD发生过程中起重要作用，COPD患者体内α1-AT水平表达降低而NE升高，引起机体内α1-AT及NE的失衡，最终导致COPD的发生及恶化。现就α1-AT与NE在COPD中作用的研究进展进行综述。

1 α1-AT与COPD

1.1 α1-AT的理化性质 α1-AT由418个氨基酸组成，含有24个氨基酸的信号肽。其成熟蛋白是一个单一的多肽链，含394个氨基酸，分子量约52 kDa，约15%由碳水化合物组成［7］。α1-AT基因定位于14号染色体长臂的 14q31-32（41）位［4］。最初研究发现，血清α1-AT的主要来源是肝脏［5-7］。随后该物质也被证明在肝外细胞类型中表达，包括人外周血单核细胞、支气管肺泡巨噬细胞和母乳巨噬细胞［8］、中性粒细胞［9］等。随着研究深入，发现肺泡上皮细胞不仅是一种结构性屏障，而且通过合成多种介质积极参与气道炎症反应的调节，并且肺组织分离的肺泡Ⅱ型上皮细胞产生具有生物活性的α1-AT。……