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药源性糖尿病发病机制的研究进展

2021-12-14徐杰王敏宋瑞葛卫红张尊建

药学进展 2021年9期
关键词:胰岛素

徐杰,王敏,宋瑞,葛卫红,张尊建*

(1. 中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室,江苏 南京 210009;2. 南京大学医学院附属鼓楼医院药学部,江苏 南京210008)

近年来,药源性糖尿病(drug-induced diabetes mellitus,DIDM)已逐渐成为一个全球性问题,虽然其确切发病率尚不清楚,但对各种药物诱发DIDM的报道逐年增多。一项调查研究显示,1 360例患者在使用糖皮质激素、天冬酰胺酶等药物的10年时间内,DIDM的发生率约为10% ~ 20%[1]。DIDM是指药物引起胰岛素分泌不足或机体对胰岛素的敏感性降低,造成糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱,进而出现血糖升高及尿糖阳性,达到糖尿病诊断标准的一种继发性糖尿病[2]。

DIDM的诱因主要分为药物因素和机体因素。药物因素包括药物的种类和剂量,研究显示,糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、抗精神病药物和抗高血压药物致DIDM的发生率分别为65%、10% ~50%、22%和11%,其他药物包括他汀类、生长抑素类似物、酪氨酸激酶抑制剂、抗逆转录病毒药物、干扰素、异烟肼和抗肿瘤药物等也有致DIDM的副作用[3]。此外,长期大剂量服用上述药物更易诱发DIDM[4]。机体因素方面,如身体质量指数过大、空腹血糖受损、糖耐量异常、糖尿病家族史、血管疾病史和妊娠期糖尿病史等也是诱发DIDM的风险因素[5]。

DIDM若不及时防控,不仅会诱发糖尿病并发症,如糖尿病肾病、眼部疾病、糖尿病足及心脑血管疾病等[6],还会诱导药物相关的不良反应,如他汀类药物诱导的DIDM可进一步引发遗忘症和神经损伤等脑部疾病[7]。目前,停药是逆转DIDM的最佳选择,但有部分药物,如糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂和抗精神病药物等临床获益风险比高,且难以寻找到更适合的替代药物,其致DIDM的不良反应往往难以规避。……

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