李华，罗欣月，陈文熙，柳茜，朱春玲，严瑞

(贵州医科大学附属医院肾内科，贵阳 550004)

肾脏疾病作为公认的全球卫生问题，发病率高，全球范围内的疾病负担正逐年增加，若不能加以更好地防治，将会加重全球的经济负担。黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是1992年Schaller等[1]在病毒癌基因转染鸡胚成纤维细胞后发现并克隆形成的，因其定位于细胞的黏着斑区，且具有酪氨酸蛋白激酶活性，因此被命名为FAK。FAK是介导细胞与细胞外基质黏附的重要调节器，在多种组织中均有表达[2]。整合素是细胞黏附受体的主要家族之一，在整合细胞外基质和细胞内细胞骨架中起重要作用。细胞外基质信号通过发送丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶介导的细胞黏附信号，而发生相互间的黏附现象。细胞外基质与整合素的相互作用在促进细胞附着及细胞表面受体的信号转导中发挥重要作用[3]。整合素和细胞表面受体的协同信号传导使FAK或FAK 相关的富含脯氨酸的酪氨酸激酶 2(proline-rich tyrosine kinase 2，Pyk2)的表达增加，从而通过增加细胞迁移、增殖、基因表达来加速肾脏疾病的发生发展。有研究表明，FAK还可以定位于细胞核，并与多种转录因子(p53、Gata4和Runt相关转录因子1)结合，从而分别调节周期蛋白依赖激酶抑制因子1A、血管细胞黏附分子1和胰岛素样生长因子结合蛋白3的表达[4]。FAK通过与转录因子的结合，使其与癌症相关的过程发生联系，且FAK异常表达通常被认为是预测肿瘤细胞转移和疾病不良预后的信号[5-6]。FAK在多种类型的肿瘤细胞、糖尿病肾病、急性肾损伤等多种肾脏疾病中均表达且活性上调，是目前研究较多的肿瘤靶点之一。……