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TGF-β1/CTGF信号通路及其在黄韧带肥厚中作用机制的研究进展

2021-12-05杨信强陈锋闫乾范晓茜梁雄钦高森

医学综述 2021年17期
关键词:信号

杨信强,陈锋,闫乾,范晓茜,梁雄钦,高森

(1.广西中医药大学研究生院,南宁 530001; 2.广西中医药大学附属瑞康医院脊柱外科,南宁 530001)

腰椎管狭窄症是导致下腰痛的常见原因之一[1]。自1913年埃尔斯伯格首次描述黄韧带肥厚导致腰椎管狭窄症及其相关神经症状以来,黄韧带肥厚已被确定为引起腰椎管狭窄症的主要原因之一[2]。相关研究表明,增生的黄韧带表现为退化或弹性纤维的丢失以及胶原纤维的增加、钙化、骨化和软骨间变性[3]。黄韧带肥厚是一种与年龄、活动水平和机械应力程度密切相关的多因素疾病[4]。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是黄韧带肥厚变性过程中的主要因子[5]。有研究表明,TGF-β1是组织纤维化发病的关键因素,在腰椎管狭窄症的增生性退行性黄韧带组织中高表达[6]。然而,TGF-β1与黄韧带肥厚之间的分子生物学机制,尤其是与黄韧带细胞中胶原蛋白表达的关系尚不完全清楚[7]。

近年来有研究发现,肥厚的腰椎黄韧带细胞中结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达水平高于正常黄韧带细胞[6]。CTGF作为促纤维化因子参与黄韧带组织纤维化过程,如细胞增生、转移、黏附和细胞外基质积累[8]。据报道,CTGF还参与TGF-β1的生物活性,如TGF-β1与CTGF结合已被证明可调节细胞增殖和细胞外基质组分的合成[9]。TGF-β1还可诱导人皮肤成纤维细胞中CTGF信使RNA(messenger RNA,mRNA)的表达。因此,TGF-β1/CTGF信号通路在黄韧带增生肥厚过程中发挥重要作用,但TGFβ1/CTGF信号通路调控分子的作用机制目前仍不清楚。现就TGF-β1/CTGF信号通路在黄韧带肥厚中的作用机制进行综述。……

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