陈心怡 孙杨 徐德恩

AD是一种慢性进行性神经系统退行性疾病。目前AD的诊断主要依靠神经心理评估、MRI、正电子发射计算机扫描(PET)以及脑脊液生物标志物检测等方式。然而，由于它们具有高成本性或侵入性特点，限制了其作为临床诊断一线筛查工具，无法广泛应用于老年痴呆病人的初级诊疗。近些年来，以血液为标本筛选合适的AD生物标志物研究得到了广泛开展。本文旨在对外周血液的AD生物标志物研究现状进行综述，以寻找适合用于AD病人筛查的生物学诊断工具。

1 β淀粉样蛋白(Aβ)

传统的脑脊液Aβ40和Aβ42作为AD的核心生物标志物，具有高度敏感性和特异性，但脑脊液标本采集在临床实践中不容易被病人所接受。相比之下，外周血Aβ作为潜在的生物标志物受到了广泛关注。但在AD的生物标志物数据库中，针对血清Aβ的临床研究结果并不一致。早期有研究采用ELISA法测定血浆中的Aβ40、Aβ42及Aβ40/Aβ42的水平，但结果显示，上述指标在AD病人与健康人群间差异无统计学意义[1]。后来Song等[2]对12个横断面研究和7个纵向研究进行了荟萃分析，其中横断面分析结果显示：AD病人的血浆Aβ40水平与健康人群无明显差异，而Aβ42水平有所降低；纵向分析结果显示：临床前期AD病人血浆Aβ42和Aβ40水平显著高于健康人群。一项纳入了100例AD病人和46名健康体检者的前瞻性研究结果显示，AD病人血浆Aβ42以及Aβ42/Aβ40水平明显低于健康人群[3]。另一项采用单分子列阵技术(Simoa)对719例大样本进行研究，发现AD病人血浆与脑脊液之间的Aβ水平存在显著的相关性，且AD病人血浆Aβ40、Aβ42及Aβ42/Aβ40水平较健康人群和轻度认知功能障碍(MCI)者偏低[4]。……