荣灿 胡云

瘦素是由肥胖基因编码、脂肪细胞分泌的一种细胞因子，它能把外周能量信号传递给下丘脑,从而调节能量平衡。瘦素功能紊乱和瘦素信号异常导致的瘦素抵抗与肥胖、胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱的发生发展密切相关。本文就瘦素抵抗与糖尿病、代谢综合征相关研究进展进行综述。

1 瘦素概述

1.1 瘦素与瘦素受体(LepR) 瘦素由167个氨基酸组成，在脂肪细胞分泌瘦素的过程中，切除其由21个氨基酸组成的N端信号肽，形成具有生物活性的瘦素。瘦素在大网膜、肠系膜、后腹膜以及皮下脂肪细胞中均有较高表达。此外，骨骼肌、胃上皮、骨骼和心脏等部位也有少量合成。瘦素的分泌具有昼夜节律性，呈脉冲式释放，夜间20:00至次日凌晨3:00为分泌高峰，之后下降，至中午最低[1]。

瘦素通过与LepR结合发挥生理功能。LepR为单跨膜受体，属于1型细胞因子受体超家族成员，分为短型受体LepRa、LepRc、LepRd、LepRe、LepRf以及长型受体LepRb共6种异构体亚型。其中，LepRa在脉络丛和脑微血管中呈高表达，结合并转运瘦素，使瘦素通过血脑屏障进入脑脊液。LepRb主要表达于下丘脑多个与摄食相关的神经核团区，起信号传导作用，其他4种异构体分布于中枢神经系统、脂肪、肝脏、胰岛、心脏等，发挥不同的作用[2]。

1.2 瘦素与糖代谢 瘦素是糖代谢的重要调控因子。在中枢，瘦素主要作用于下丘脑弓状核(ARC)。ARC内含有2类神经元：刺鼠相关蛋白(AgRP)/神经肽Y(NPY)神经元和阿黑皮素原(POMC)/可卡因-苯丙胺调节转录因子(CART)神经元。瘦素能激活POMC/CART神经元，抑制AgRP/NPY神经元，减少摄食，增加能量消耗，减少肝细胞葡萄糖释放，并介导PI3K信号通路，增加胰岛素敏感性，降低血糖[3-4]。……