赵日光 赵 娜

天津市宝坻区人民医院 1 神经内科 2 全科医学科 301800

缺血性脑卒中是最为常见的脑血管病，占脑卒中的70%～80%，是导致人类致死、致残的主要疾病之一。多种危险因素共同参与缺血性脑卒中的发病过程，除高血压病、吸烟、糖尿病、心脏疾病、血脂异常、过量饮酒、肥胖、静态生活方式、遗传等因素外，炎症[1]与缺血性脑卒中关系日益受到人们重视。深入研究缺血性脑卒中的发病机制、神经保护和修复机制是该病的防治基础。近年来发现PGRN与多种神经系统疾病密切相关[2-3]，在神经组织稳态中发挥重要作用，参与动脉粥样硬化发展，可发挥神经生长因子作用，减轻兴奋性谷氨酸和氧化应激造成的神经损伤，参与额颞叶痴呆、多发性硬化、阿尔茨海默病、脑血管病等神经系统疾病的病理生理过程。其在脑卒中领域的生物学作用的研究也逐步增多[4]，本文主要就PGRN在缺血性脑卒中发病机制的研究进展综述如下。

1 PGRN的结构和功能

颗粒蛋白前体(Progranulin，PGRN) 又称畸胎瘤PC细胞源性生长因子、颗粒蛋白—上皮素前体(Granulin-epithelin precursor，GEP)，是一种分泌性多功能生长因子，也是一种多功能免疫调节分子。人类的PGRN基因定位于染色体17q21.32，基因全长2 323kb，含12个外显子。蛋白相对分子质量为65 000，由593个氨基酸组成，内含7.5个通过短链区链接的颗粒体蛋白结构域，每个结构域都含有由12个半胱氨酸残基串联重复的高度保守基序，保守基序之间通过6个二硫键连接，在空间结构上形成4个依次呈阶梯状折叠的“发夹”结构[5]。……