蒽环类化疗药物所致心脏毒性的研究进展*
2021-12-03孙海楠李艳芬李美凤黄宇虹王瑞华
医学理论与实践 2021年24期
孙海楠 杨 欢 李艳芬 李美凤 黄宇虹 王瑞华
1 天津中医药大学,天津市 301617; 2 天津中医药大学第二附属医院
蒽环类化疗药物包括阿霉素、表阿霉素等,拥有抗肿瘤谱广、疗效高等优点,临床广泛应用于急性淋巴细胞白血病等血液系统疾病和霍奇金病、肺癌、乳腺癌等实体肿瘤[1]的化疗中。但随着使用累积剂量的增加,其心脏毒性反应愈加明显,往往呈现不可逆性,从而影响了化疗患者生活质量和远期疗效。
1 蒽环类药物心脏毒性的分类
根据出现的时间不同可将心脏毒性分为以下3类:(1)急性:在给药后几小时至几天内出现,常表现为心内传导紊乱和心律失常;(2)慢性:在化疗的1年内发生,表现为左心室功能障碍,最终可导致心衰和(或)心肌病,多不可逆;(3)迟发性:在化疗数年后发生,可表现为心力衰竭、心肌病及心律失常等。
2 蒽环类药物心脏毒性的机制
2.1 氧化应激 氧化应激是目前公认的蒽环类药物引起心脏毒性的机制。蒽环类药物进入机体后大多聚集在心肌细胞线粒体中,它的醌基结构在线粒体中丰富的还原酶的作用下,通过与一氧化氮合酶和NADPH氧化酶作用两条途径,生成大量活性氧类,从而引起心肌细胞损伤和凋亡。蒽环类药物还可以螯合铁离子形成配合物,通过氧化还原反应产生氧自由基,损伤心肌细胞。相对于其他细胞,心肌细胞因耗氧量更丰富,线粒体相对含量更多,抗氧化酶体系又受蒽环类药物作用而减少,受到氧化应激损伤的可能性更高。……
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