闫楠楠 张 纯 孙 敏

佳木斯大学附属第一医院，黑龙江省佳木斯市 154000

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是以B细胞在血液、淋巴结和骨髓中逐渐积累为特点的恶性肿瘤，在老年群体中高发，但也可发生在年轻人中。维奈克拉是治疗CLL的新型靶向药物，作为具有高选择性且可以口服应用的BCL-2抑制剂，可在一定程度上抑制BCL-2，但是作用有限。FDA批准Ven可治疗del 17p的复发/难治性CLL，并且已被EMA批准用于治疗BTK抑制剂失败的del 17p/TP53突变的患者，或无先前治疗失败的异常患者，无论他们的遗传/分子特征。并且，于2016年4月1日获准上市，命名为Venetoclax，于2020年1月在我国申请上市。

1 作用机制

BCL-2作为BCL-2家族中的一种抗凋亡蛋白，通过线粒体凋亡通路，调控细胞的存亡。BCL-2的关键功能是防止细胞凋亡,同时，也是癌细胞赖以生存和繁殖的“生存蛋白质”。BCL-2家族包括抗凋亡与促凋亡蛋白，细胞凋亡的主要通过外源性与内源性途径，途径如下：(1)外源性途径:通过细胞膜表面的死亡受体Fas和配体FasL相结合，以此途径来介导；(2)内源性途径:Bcl-2家族调控线粒体凋亡通路介导。BCL-2不仅在CLL患者细胞中过度表达，同时也在AML以及其他B细胞恶性肿瘤细胞中呈高水平表达，BCL-2可以促进癌细胞的生长，使癌细胞凋亡受阻，在癌细胞的生存起着至关重要的作用。

在健康细胞中，BAX和BAK通过受到BCL-2和类似蛋白质的抑制而维持在非活性状态。当细胞受到DNA损伤等主要压力时，BH3-only蛋白[包括BIM、BAD、PUMA和PMAIP1(NOXA)]的作用，解除了对BAX和BAK的抑制，当线粒体外膜上的BAX和BAK被激活，使细胞发生去极化，进而释放细胞色素C(cytc)，活化半胱天冬酶，细胞就会发生凋亡[1]。……