王明明 综述 陈晓品 审校

头颈鳞癌(Head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC)在全球发病率排名第9，其中超过90%是鳞状细胞癌[1-2]。据估算全球每年约有70万新发HNSCC患者和35万相关死亡[3]。在我国男性中头颈鳞癌发病率排第6，死亡率排第7[4]。据报道超过60%的HNSCC患者在确诊时已为局部晚期或转移[5-6]，经过系统治疗后，Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的5年总生存率分别为70%～90%和40%～60%[7]。局部晚期患者有相当比例的复发率，有关统计显示60%的患者会出现局部复发，30%会出现远处转移[6，8]。复发/转移性头颈鳞癌(Recurrent/metastasis HNSCC，R/M HNSCC)患者的预后差，中位总生存期(Overall survival，OS)约为10～13个月，亟需探索新的疗法[8-13]。

近年来，随着癌细胞逃避T细胞介导的细胞毒性损伤机制的完善，特别是与免疫检查点有关的PD-1、PD-L1和CTLA-4的发现，癌症患者迎来了免疫治疗的新时代。免疫细胞表面的PD-1与癌细胞表面的PD-L1结合后可减少细胞因子的产生、抑制T细胞的增殖活化，负向调节机体抗肿瘤免疫反应[14]。同理CTLA-4与CD28竞争性的结合APCs上的B7分子，可抑制T细胞激活，降低机体抗肿瘤免疫反应[15]。所以竞争性结合PD-1、PD-L1和CTLA-4的药物可以关闭肿瘤驱动的抑制信号，恢复机体的抗肿瘤免疫反应。目前多项临床研究显示免疫疗法在改善HNSCC患者的生存方面明显获益。因此本文总结了PD-1抑制剂纳武单抗、派姆单抗、特瑞普利单抗、卡瑞珠单抗，PD-L1抑制剂度伐单抗、阿维单抗、阿特珠单抗和CTLA-4抑制剂伊匹木单抗与曲美母单抗及其联合方案治疗HNSCC的研究进展。

1 PD-1抑制剂

1.1 纳武单抗(Nivolumab)

纳武单抗是最早获FDA批准的靶向PD-1的IgG4单克隆抗体。前瞻性III期临床试验CheckMate141的结果帮助纳武单抗提前获得FDA批准用于含铂化疗失败的R/M HNSCC患者，奠定了免疫疗法在HNSCC中的地位。……