信 波,庞海林,申炜炜,宋晓鹏,彭文琦,张开亮

(1解放军第960医院泰安医疗区肿瘤科,泰安 271000;2空军军医大学第二附属医院肿瘤科;3解放军第960医院泰安医疗区心内科;4解放军第960医院泰安医疗区骨科;*通讯作者,E-mail:ZZ-KK-LL@126.com)

肺癌是目前世界上最常见的肿瘤,其发病率占全部癌症患者的11.6%,死亡率占全部癌症患者的18.4%,均居所有肿瘤的首位[1]。80%-90%肺癌的组织学类型为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)[2]。雌激素是具有多种功能的类固醇激素,在从生殖到脂质代谢等众多生理过程中起着调节作用[3]。雄激素通过芳香化酶CYP19A1合成为雌激素,雌激素多通过与雌激素受体α(ERα)或雌激素受体β(ERβ)中的一个受体相互作用,发挥其基因组和非基因组生物学效应。这两种ER亚型虽然由不同的基因编码,但其具有相似的功能和结构域[4]。这两种受体在DNA和配体结合区显示出高度的序列同源性,它们与以雌二醇为主的内源性雌激素结合后的作用相似。除了介导生物学机制的动态平衡外,E2还在多种癌症的发生和恶性进展中发挥作用。雌激素在多种经典和非经典的激素敏感型肿瘤中都有具有明显的致癌作用,包括乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、结肠癌和肺癌[5]。ERs位于肿瘤细胞的胞核和胞浆中,不仅能够促进细胞存活和增殖相关基因的转录调控,还可与生长因子途径中的诸如表皮生长因子(EGF)、胰岛素生长因子(IGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)等发挥非基因组途径的相互作用[6]。由于上述的致癌机制,干扰E2信号通路的治疗方法,如选择性雌激素受体调节剂或降解剂(SERM或SERDs)和芳香化酶抑制剂(AIS),已被开发出来并在临床上用于治疗ER阳性的乳腺癌[3-5]。……