刘 通,王 利,史静怡,闫泱锦,程 康,冀永春

(西安市第三医院心血管内科,西北大学附属医院心血管内科,西安 710018;*通讯作者,E-mail:18629057123@163.com)

心脏性猝死(sudden cardiac death,SCD)是由心功能丧失引起的突发性意外死亡[1]。大多数情况下室性心律不齐(ventricular arrhythmias,VA),尤其是室性心动过速、室颤[2]和致死性心律失常是造成心脏性猝死的主要原因。由于死亡的发生有时仅需几分钟甚至几秒钟,因此明确致死性、室性、快速性心律失常发生的功能指标对于确定临床诊断和法医鉴定都很重要[3]。

肾上腺素能受体(adrenergic receptors,AR)是能与去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)或肾上腺素结合的受体,是一种定位在细胞膜上的大分子蛋白质或脂蛋白,主要分为β-AR和α1-AR[4]。其中,β-AR介导心脏的主要功能,所占比例也较多,但在心衰等病理条件下受体会脱敏下调,而α1-AR表达可上调至25%(9%-45%)[4]。研究表明,AR是一种介导儿茶酚胺作用的G-蛋白偶联受体,是近年来的研究热点,也是最成功的药物靶点之一[5]。目前有超过50%的临床用药,以及正在研发的药物靶点都是G蛋白偶联受体[6]。近年来关于β-AR对大鼠心脏病理的研究较多,如心脏炎性细胞浸润和促炎细胞因子的合成在β-AR介导的心脏重塑和心力衰竭中发挥了重要作用[7];β1-AR募集巨噬细胞至心脏,引起心脏炎症及心脏纤维化和心功能异常等[8]。但是仅有少数关于α1-AR介导的心脏炎症中的作用的研究[9]。目前尚缺乏关于去甲肾上腺素调节α1-肾上腺素能受体对大鼠室性心律失常影响的研究。因此本研究利用NE诱导VA大鼠模型,通过给予α1-AR拮抗剂,检测α1-AR与大鼠心脏室性心律失常的关系,以期明确VA大鼠心肌中α1-AR是否引起ERK1/2通路激活,为交感应激引起的病理性室性心律失常寻找更为精确的临床治疗靶点。……