吴小璐 胡文娟 李海峰

摘 要：目的：探讨维生素D补充治疗对肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）患者糖脂代谢的影响。方法：选取我院2017年5月—2019年12月接受治疗并完成随访的76例肥胖型PCOS患者为研究对象，按照随机数字表均分为对照组和维生素D补充治疗组，两组患者年龄、BMI间均无差异（P>0.05），具有可比性。对照组患者采用常规二甲双胍和达英-35治疗，同时给予适当干预进行体重控制。维生素D干预组在对照组基础上，给予维生素D（400 IU/粒）口服，2粒/次，1次/日。干预周期为12周。记录患者治疗前后身高体重，计算BMI，比较治疗前后两组BMI的变化。治疗前后抽取两组患者空腹静脉血，检测血清维生素D、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、FINS水平，计算HOMA-IR，比较治疗前后两组患者血清维生素D水平和糖脂代谢变化，以及两组患者治疗后血清维生素D水平和糖脂代谢的变化。结果：经过12周治疗后，两组患者BMI均显著下降（P<0.05），且干预前后两组患者BMI均无差异（P>0.05）。治疗后，维生素D补充治疗组患者血清维生素D水平显著高于对照组患者，且两组患者血清TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR水平较治疗前显著降低（P<0.05），血清HDL-C水平显著增高（P<0.05），且维生素D补充治疗组患者血清TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR均显著低于对照组患者，HDL-C显著高于对照组患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：维生素D补充治疗可改善患者糖脂代谢，有利于PCOS患者病情控制，值得在临床推广应用。

关键词：多囊卵巢综合征;肥胖;维生素D;糖脂代谢

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种育龄期女性常见的内分泌疾病，据调查显示，我国育龄期女性PCOS发病率约10%左右，而因PCOS导致的不孕比率高达28%[1]，严重影响着女性生殖健康，也影响女性的正常生理代谢，如常继发糖尿病、血脂异常、心血管疾病等[2-3]。有研究证实，维生素D缺乏也会促进胰岛素抵抗的发生，从而促进PCOS的进展，而血清维生素D水平与PCOS患者体质指数（BMI）、血脂水平、胰岛素抵抗等呈显著负相关，且补充维生素D后，PCOS患者妊娠率明显提高[4-5]。临床上对维生素D补充治疗是否能对肥胖型PCOS患者糖脂代谢产生影响尚无定论，本研究就这一问题展开探讨。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年5月—2019年12月就诊，接受治疗并完成随访的76例肥胖型PCOS患者为研究对象，详细记录姓名、年龄、身高、体重及病史等临床资料，根据身高体重计算体质指数（BMI），纳入BMI≥28 kg/m2，疾病诊断符合中国PCOS的诊断标准（2018年），婚后1年未采取避孕且性生活正常，有生育需求的患者。排除标准为合并肾上腺、甲状腺、垂体等内分泌疾病，伴有心、肝、脑等重大疾病，近3月有服用激素等药物或含有维生素D等保健品的患者。将76例肥胖型PCOS患者按照随机数字表均分为对照组和维生素D干预组，其中对照组患者年龄为（31.61±5.85）岁、BMI为（29.14±0.64）kg/m2;维生素D干预组年龄为（32.58±5.87）岁、BMI为（29.23±0.62）kg/m2。两组患者年龄、BMI间均无差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 干预方法

对照组患者常规用二甲双胍和达英-35治疗，针对患者的肥胖现状，给予适当营养干预，包括膳食指导、运动指导和随访。膳食指导是根据患者病情和耐受程度等实际情况给予的针对性指导，主要是低热量膳食为主，一般是25～35 kcal/kg，一日三餐合理分配，合理选择食物种类，注重平衡膳食，多摄入蔬菜、水果、坚果和富含膳食纤维的食物，合理控制脂肪摄入量，认真记录摄入的膳食种类和重量，养成定时定量就餐、多种类合理摄入膳食。运动主要根据患者身体状况和耐受度推荐有氧运动，如慢跑、快走、游泳、骑自行车等，一般每次40～60 min，每周4～5次。另外，采用多方式进行随访，如电话、微信等，每半月门诊随访1次，以便根据患者病情及时调整方案。维生素D干预组在对照组基础上，给予维生素D（400 IU/粒）口服，2粒/次，1次/日。干预周期为12周。

1.3 观察指标

记录患者治疗前后身高体重，计算BMI，比较治疗前后两组BMI的变化。另外，分别于治疗前后抽取兩组患者空腹静脉血5 mL，3 000 r/min，离心10 min，收集上层血清，采用多功能自动生化分析仪，检测血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、FINS水平，计算HOMA-IR（HOMA-IR=FPG（mmol/L）*FINS（mIU/L）/22.5），比较两组患者治疗前后血清糖脂代谢变化，以及治疗前后两组患者糖脂代谢的变化。另外，检测两组患者治疗前后血清维生素D水平，比较血清维生素D水平的变化。

1.4 统计分析

采用SPSS 23.0软件进行数据处理和统计分析。计量资料以均数±标准差表示，计数资料以频数表示。两组患者治疗前后及治疗前后两组患者间BMI、维生素D水平、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR均采用t检验进行统计分析，检验水准为P<0.05。

2 结果与分析

2.1 治疗前后两组患者BMI及血清维生素D水平的变化

治疗前对照组和维生素D组患者血清维生素水平分别为（25.03±5.81）ng/mL和（24.76±4.13）ng/mL，治疗后维生素D补充治疗组患者血清维生素D水平增至（39.74±4.06）ng/mL，而对照组为（26.11±4.85）ng/mL，维生素D组治疗前后血清维生素D水平有差异，且差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者BMI间无差异[（29.23±0.62）kg/m2 vs（29.14±0.64）kg/m2，P>0.05]，治疗后两组患者BMI均显著下降，且变化有统计学意义，而治疗后两组患者间仍无差异[（25.88±1.03）kg/m2 vs（25.93±0.94）kg/m2，P>0.05]（表1）。

2.2 维生素D补充治疗对肥胖型PCOS患者脂代谢的影响

如表2所示，治疗前两组患者间血清TC、TG、GDL-C、LDL-C水平无差异（P>0.05），而治疗后两组患者血清TC、TG、LDL-C水平较治疗前显著降低，血清HDL-C水平显著增高，且治疗后维生素D补充治疗组患者血清TC[（114.08±15.95）vs（126.03±17.10）]mg/dL、TG[（74.50±16.14）vs（86.76±17.30）]mg/dL、LDL-C[（111.39±8.53）vs（120.79±8.54）]mg/dL均显著低于对照组患者，维生素D补充治疗组患者血清HDL-C[（53.05±5.24）vs（38.29±4.92）]mg/dL显著高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 维生素D补充治疗对肥胖型PCOS患者糖代谢的影响

如表3所示，治疗前两组患者间血清FPG、FINS、HOMA-IR水平无差异（P>0.05），而治疗后两组患者血清FPG、FINS、HOMA-IR水平较治疗前显著降低（P<0.05），且治疗后维生素D补充治疗组患者血清FPG[（4.07±0.32）vs（4.72±0.33）]mmol/L、FINS[（12.89±4.28）vs（16.37±4.16）]mIU/L、HOMA-IR[（2.33±0.80）vs（3.45±0.98）]均显著低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

导致发生PCOS的因素有很多，包括遗传、环境、生活方式、膳食因素、雄激素分泌过剩、肥胖、炎症反应以及女性青春期发育亢进等，均与PCOS的发生发展密切相关[1]。约50%～60%的PCOS患者存在肥胖，而肥胖又会导致胰岛素抵抗，从而加重病情，导致恶性循环，还会影响临床治疗效果，严重时还会诱发高瘦素血症，导致患者无法受孕，严重影响患者生理及心理健康[6-9]。其中，胰岛素抵抗是PCOS的重要病因和临床表现，常常是导致PCOS患者的代谢综合征、脂代谢异常、糖代谢异常及心血管疾病的并发症的重要危险因素，这可能是胰岛素抵抗导致胰岛素的摄取和利用效率低，而胰岛B细胞会代偿性分泌更多的胰岛素，从而加重高胰岛素血症，进而加重脂代谢紊乱[10]。维生素D是一种钙磷代谢调节激素前体，而研究表明，维生素D缺乏也会促进胰岛素抵抗的发生，从而促进PCOS的进展，而血清维生素D水平与PCOS患者BMI、血脂水平、胰岛素抵抗等呈显著负相关，且补充维生素D后，PCOS患者妊娠率明显提高[4-5]，但维生素D补充治疗是否会影响肥胖型PCOS患者糖脂代谢，临床上尚无定论。

针对胰岛素抵抗，临床常给予二甲双胍口服，可改善患者糖脂代谢和慢性炎症代谢状态，还可调节H-P-O轴内分泌和卵巢功能，具有较好的促排卵作用，且针对与肥胖患者，还可降低体重[11]。另外，生活方式干预及体重控制，不仅可减轻调节肥胖型PCOS患者体重，还可有效调节患者血脂水平和糖代谢，促进患者排卵恢复，主要干预方式包括饮食、运动、思维等指导和随访监督[9]。本研究针对患者肥胖现状给予体重管理和指导，包括膳食上指导摄入低热量膳食，注意平衡膳食，三餐定时定量，合理选择食物种类等;运动上建议患者进行适当的有氧运动，如慢跑、快走等，提高患者糖耐量;每半月要求患者进行1次门诊随访，以便及时调整方案，结果发现，此方案很好地降低了患者体重[（25.91±0.98）vs（29.19±0.63）]kg/m2，而体重减轻可改善脂代谢，控制血糖水平，并提高患者妊娠率和改善生活质量[12-13]。

除了用避孕药、二甲双胍以及体重管理外，临床上还尝试运用维生素D进行PCOS的补充治疗。研究表明，维生素D补充治疗可改善PCOS患者胰岛素抵抗症状，调节血脂、血压，降低心血管疾病的发生率[5]，这可能是因为维生素D可刺激胰岛素受体，使其转运葡萄糖的反应度增高，还有提高调节细胞内外钙含量来促进胰岛素利用度，从而降低循环中胰岛素水平，进而降低胰岛素抵抗的发生[14-15]。本研究对肥胖型PCOS患者在进行达英-35、二甲双胍和体重控制治疗的基础上，给予維生素D补充治疗，结果表明，经过12周的治疗后，相比于对照组，维生素D补充治疗组患者血清维生素D水平显著增高[（39.74±4.06）vs（26.11±4.85）]ng/mL，而体重无差异，且较治疗前均显著降低。另外，治疗后维生素D补充治疗组患者血清TC[（114.08±15.95）vs（126.03±17.10）]mg/dL、TG[（74.50±16.14）vs（86.76±17.30）]mg/dL、LDL-C[（111.39±8.53）vs（120.79±8.54）]mg/dL、FPG[（4.07±0.32）vs（4.72±0.33）]mmol/L、FINS[（12.89±4.28）vs（16.37±4.16）]mIU/L及HOMA-IR[（2.33±0.80）vs（3.45±0.98）]均显著低于对照组患者，而血清HDL-C[（53.05±5.24）vs（38.29±4.92）]mg/dL显著高于对照组患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明维生素D补充治疗可改善患者糖脂代谢，减少患者PCOS并发症的发生，有利于患者病情控制。

综上所述，对肥胖型PCOS患者在进行常规临床治疗的基础上，给予维生素D补充治疗可有效改善患者糖脂代谢，值得在临床推广应用。

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Effect of Vitamin D Supplementation Treatment on Glucose and Lipid Metabolism in Polycystic Ovary Syndrome Patients with Obese

WU Xiao-lu，HU Wen-juan，LI Hai-feng

（First Department of Gynecology，Zhangjiakou Maternal and Child Health Hospital，Zhangjiakou 075000，China）

Abstract：【Objective】 To explore the effect of vitamin D supplementation on glucose and lipid metabolism in polycystic ovary syndrome （PCOS）patients with obese.【Method】 Totally 76 obese PCOS patients who received treatment and completed follow-up in our hospital from May 2017 to December 2019 were selected as the research objects.According to the random number table，they were divided into a control group and a vitamin D supplement treatment group.There was no difference in age and BMI between the two groups of patients （P>0.05），which was comparable.Patients in the control group were treated with metformin and Diane-35，and given appropriate interventions for weight control.On the basis of the control group，the vitamin D intervention group was given vitamin D （400 IU/capsule）orally，2 capsules/time，once/day.The intervention period was 12 weeks.Record the patient’s height and weight before and after treatment，calculate BMI，and compare the changes between the two groups before and after treatment.Fasting venous blood was drawn from two groups of patients before and after treatment to detect serum vitamin D，TC，TG，HDL-C，LDL-C，FPG and FINS levels，calculate HOMA-IR，and compare the changes in serum vitamin D levels and glucose and lipid metabolism of the two groups of patients before and after treatment，and the changes in serum vitamin D levels and glucose and lipid metabolism of the two groups after treatment.【Result】 After 12 weeks of treatment，the BMI of the two groups decreased significantly （P<0.05），and there was no difference in BMI between the two groups before and after the intervention （P>0.05）.After treatment，serum vitamin D levels in the vitamin D supplementation treatment group were significantly higher than those in the control group.And after treatment，serum TC，TG，LDL-C，FPG，FINS and HOMA-IR levels of the two groups were significantly lower than before treatment （P<0.05），serum HDL-C levels were significantly increased （P<0.05），and in the vitamin D supplementary treatment group，serum TC，TG，LDL-C，FPG，FINS and HOMA-IR were significantly lower than those in the control group，HDL-C was significantly higher than that of the control group patients，the difference was statistically significant （P<0.05）.【Conclusion】 Vitamin D supplementation treatment can ameliorate the glucose and lipid metabolism of patients，and which is beneficial to control patient’s condition.It is worthy of clinical application.

Keywords：polycystic ovary syndrome;obesity;vitamin D;glucose and lipid metabolism

基金項目：河北省张家口市2019年度科技计划项目（项目编号：1920059E）。

作者简介：吴小璐（1981— ），女，主治医师，研究方向：妇科内分泌。