熊涛

南昌市第三医院，江西 南昌 330009

支气管哮喘（bronchial asthma,BA）是由多种细胞参与的慢性气道炎症性疾病，且与气道高反应性相关，其导致的可逆性气流受限，使患者产生喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等反复发作性症状，恶劣环境下甚至出现病情急性加重，若患者不能在有效时间内进行治疗会出现呼吸困难，严重威胁生命安全［1］。国外研究报道，65 岁以上老人哮喘的患病率为4%～15%［2］。有效时间内及时缓解患者呼吸抑制、控制病情进一步恶化是治疗急性BA的关键。茶碱属于甲基嘌呤类药物，能够使支气管平滑肌保持舒缓状态，因此是临床治疗呼吸道疾病的常用药物，而氨茶碱和多索茶碱是临床治疗急性BA发作的常用药物，均能有效舒张支气管平滑肌和抵抗炎症反应［3］。但对两种药物治疗老年急性BA的临床效果比较报道较少，临床尚缺乏统一的诊治指南标准指导临床用药。为此，本研究对比分析两者对老年急性BA 患者肺呼吸功能、外周血辅助性T细胞（Th1、Th2）细胞的影响，进一步为临床治疗老年急性BA 提供循证支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年12月至2020年12 月在南昌市第三医院确诊为老年急性支气管哮喘126例患者进行临床观察研究，其中男68例，女58例；年龄（72.59±3.68）岁，年龄范围65～80 岁。纳入标准：符合《老年人支气管哮喘诊断与管理中国专家共识》［4］诊断标准；无听力、言语及智力障碍；患者及近亲属知情同意。排除标准：对茶碱类药物过敏患者；合并严重心脑血管疾病、肝脏疾病等；患者不配合研究。采用随机数字表法将患者分为A 组（n=63）和B 组（n=63）。A 组男33例，女30例，年龄（71.59±3.26）岁，年龄范围65～78 岁。B 组男35例，女28例；年龄范围66～80 岁，年龄（73.09±3.85）岁。所有纳入老年急性BA 患者，性别、年龄等基础资料差异无统计学意义（P>0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 治疗方法

所有纳入老年急性BA 患者均进行糖皮质激素类药物等常规治疗。在常规治疗基础上，对A 组患者使用注射用多索茶碱（湖北午时药业股份有限公司，国药准字H20060770，规格：0.1 g）进行治疗，用250 mL 生理盐水配制，静脉滴注，0.3 g/次，1 次/d；对B 组患者使用氨茶碱注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020884，规格：0.25 g:2 mL）进行治疗，用250 mL 生理盐水配制，静脉滴注，0.25 g/次，2 次/d。两组患者均连续治疗1 周。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效标准治疗后，对患者进行临床疗效评定。评定标准：患者临床症状完全消失，无哮鸣音及湿性啰音，为显效；患者临床症状有明显改善，但有轻微哮鸣音及中细湿性啰音，为有效；患者临床症状无改善甚至加重，有明显哮鸣音及中细湿性啰音，为无效。总有效率=（1-无效例数/总例数）100%。

1.3.2 临床症状恢复及住院时间记录患者治疗后临床症状改善时间及住院治疗时间。

1.3.3 试验指标检测并记录两组患者治疗前后肺部呼吸功能指标包括最大呼气峰值流速（PEF）、1 秒用力呼气容积（FEV1）及肺活量（FVC），计算FEV1/FVC。

所有纳入患者治疗前后立即采集外周静脉血5 mL 于促凝管中，在适宜环境中静置30 min 后，进行离心沉淀，分离出血清待检。Th1、Th2 相关细胞因子：采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中Th1 相关细胞因子白介素细胞-2（IL-2）、γ-干扰素（IFN-γ）与Th2 相关细胞因子白介素细胞-4（IL-4）、白介素细胞-5（IL-5），试剂盒均由武汉博士德生物工程有限公司提供。

1.3.4 不良反应记录并统计所有老年急性BA 患者治疗期间不良反应事件发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，满足正态分布且方差齐的计量资料采用示，采用两样本独立t检验比较组间差异，计数资料用例（%）表示，采用χ2检验，P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

经过治疗后，A 组对老年急性BA 治疗的有效率明显高于B 组，见表1。

表1 临床疗效比较［例（%）］

2.2 两组患者临床症状改善及住院时间比较

经过治疗后，A 组老年急性BA 患者临床症状改善及住院时间明显比B 组短（P<0.05）。见表2。

表2 治疗后临床症状改善及住院时间比较（d，）

表2 治疗后临床症状改善及住院时间比较（d，）

2.3 两组患者肺呼吸功能比较

经过治疗后，A 组老年急性BA 患者肺呼吸功能改善情况明显优于B 组（P<0.05），见表3。

表3 肺呼吸功能指标比较（）

表3 肺呼吸功能指标比较（）

注：与治疗前比较，aP<0.05。

2.4 两组患者治疗前后Th1 及Th2 相关指标比较

经过治疗后，A 组老年急性BA 患者IFN-γ、IL-2 水平增加情况及IL-4、IL-5 水平减少情况明显优于B 组（P<0.05），见表4。

表4 治疗前后Th1、Th2相关指标比较（）

表4 治疗前后Th1、Th2相关指标比较（）

注：与治疗前比较，aP<0.05。

2.5 两组患者治疗的不良反应比较

治疗期间，A 组患者出现2例消化道反应、1例失眠，不良反应发生率为4.76%；B 组患者出现7例消化道反应、1例失眠、3例心律失常，不良反应发生率为17.46%；A 组不良反应发生率显著低于B 组（χ2=5.143，P=0.023）。

3 讨论

目前，临床对BA 发病原因尚未有完全统一的标准，多数认为与气道高反应、慢性炎症、细胞变态反应及气道重塑等因素相关［5］。氨茶碱是常用的呼吸道平滑肌舒张剂，亦是指南推荐的支气管哮喘治疗常用药物。但大量临床应用显示，氨茶碱治疗窗较窄，而且其静脉滴注用药方式易发生不良反应；而多索茶碱则属于甲基黄嘌呤衍生物类，是于氨茶碱 N-7 位增加了1 个黄嘌呤环状结构演变而来的新型药物，其对呼吸道疾病、缓解呼吸道痉挛等病症的治疗效果显著优于氨茶碱，且安全性高［6］。本次研究结果发现，氨茶碱与多索茶碱对于老年急性BA 患者的治疗都有一定的临床效果，但是多索茶碱的治疗有效率显著高于氨茶碱，且临床症状改善时间比使用氨茶碱组短，不良反应少，因此在临床上可以优先采用多索茶碱治疗老年急性BA 患者，在保证临床疗效的同时，缩短患者康复时间，降低不良反应发生率。本次研究结果发现，采用多索茶碱治疗的患者肺部呼吸功能指标水平均明显高于使用氨茶碱患者（P<0.05），表明多索茶碱治疗老年急性BA 在改善肺部呼吸功能方面明显优于氨茶碱。国外研究报道，多索茶碱应用后患者FEV1、PEF及FEV1/FVC 水平远高于氨茶碱［7］，与上述研究结果基本一致，进一步证实多索茶碱能够有效改善老年急性BA 患者的肺呼吸功能。

健康人群体内Th1、Th2 亚群保持相对平衡，共同发挥免疫效应，使机体免疫功能保持正常运行。若有不良因素刺激T 淋巴细胞，导致Th1、Th2 比例失衡，影响机体免疫应答功能，进而诱发疾病［8］。本次研究结果发现，老年急性BA 患者采用多索茶碱治疗后，Th1 细胞分泌的细胞因子（IL-2、IFN-γ）水平增加程度、Th2 细胞分泌的细胞因子（IL-4、IL-5）水平减少程度明显优于氨茶碱。研究表明,Th1 细胞可通过分泌IL-2、IFN-γ 促进细胞免疫应答,对哮喘发生、发展有一定抑制作用；Th2 细胞主要参与机体体液免疫反应，其分泌的IL-4 及IL-5 细胞因子促进B 细胞活化及自身抗体的生成，使气道敏感性异常增加，产生哮喘疾病；且Th1 能够抑制Th2 细胞免疫应答，延缓或阻碍哮喘的发生或进一步发展［9-10］。提示多索茶碱能够有效减轻炎症反应，增加Th1 细胞水平，抑制Th2 细胞的表达，改善Th 细胞介导的免疫应答，进而抑制老年急性BA 患者病情的发生、发展。

综上所述，多索茶碱在治疗老年急性BA 效果更显著，可有效改善患者肺呼吸功能，调控机体Th1 及Th2 免疫细胞水平，且患者临床症状改善时间明显优于氨茶碱治疗，临床可优先选择多索茶碱治疗老年急性BA 患者。但本次研究也有局限性，仅探讨了治疗老年急性BA 患者的肺呼吸功能和外周血Th1、Th2 细胞影响，关于两种药物在非急性BA 患者中的临床治疗效果尚需进一步深入研究。