韩静静，李文倩，徐润泽，杨劲

（中国药科大学药物代谢动力学重点实验室，江苏 南京 211198）

2019年全球十大畅销药有7个为生物药，生物药如此畅销的原因除了其具有巨大的临床价值外，更重要一点的是没有其“拷贝版”进入市场产生价格竞争，生物药的价格居高不下，给整个社会带来巨大的经济负担。在生物药的专利到期后，非原研公司可以对生物药进行“拷贝”，为此监管机构引入生物类似药的概念，即结构、生物活性、安全性和有效性等与已批准的参考生物药高度相似的生物制剂[1-4]。由于生物药的结构复杂性，生物类似药远比小分子仿制药评估方法复杂。欧洲药品管理局（EMA）与美国食品和药品管理局（FDA）对于生物类似药评价的基本原则是通过逐步比对的方法，即在药学比对的基础上，分别在非临床、临床药理、临床有效性和安全性研究中进行比对，建立生物类似药与生物原研药之间的相似性[2,5-7]。

生物类似药在临床研发阶段一般分为Ⅰ期和Ⅲ期，在Ⅰ期临床研究阶段，主要将候选药和对照药进行药代动力学（PK）比对研究和药效学（PD）比对研究，而在Ⅲ期临床研究阶段，则主要围绕与对照药的有效性和安全性的比对研究。与新药审批路径相比，生物类似药审批途径的一大价值在于可以选择原研药的众多适应证中的一个或几个适应证进行临床比对研究后再将相似的结论外推到其余多个适应证，无需再进行在其余适应证上的临床有效性试验，能较大程度地降低对临床试验的成本投入。……