江英骙，朱利平

（复旦大学附属华山医院感染科，上海200040）

侵袭性真菌病（invasive fungal disease，IFD）好发于免疫低下人群，其发病率呈逐年上升趋势，全球年死亡人数超过150万例，是当今世界面临的重大公共卫生挑战[1]。据最新统计，在中国侵袭性曲霉病、念珠菌病、隐球菌脑膜炎和毛霉病的年发病率分别为82.21/10万人、5.72/10万人、4.57/10万人和0.2/10万人[2]。艾沙康唑（isavuconazole）是新型三唑类抗真菌药物，2015年由美国食品和药品管理局（FDA）批准用于侵袭性曲霉病和毛霉病的治疗。2020年11月28日，辉瑞（Pfizer）提交的抗真菌药艾沙康唑（商品名Cresemba®）治疗成人侵袭性曲霉菌病的营销授权申请（MAA）已获得中国药品监督管理局药品审评中心受理审查。目前，艾沙康唑尚未在中国上市。本文将对艾沙康唑的药理学特征和临床研究进展做一综述，旨在为今后临床用药提供参考。

1 药理学特征

1.1 作用机制

艾沙康唑通过抑制细胞色素P450（CYP）介导的14α-羊毛甾醇去甲基化，使得真菌细胞膜麦角固醇合成受抑制，毒性中间产物羊毛固醇蓄积，导致了真菌细胞膜结构和功能紊乱、通透性增加和细胞死亡。与其他唑类药物相比，艾沙康唑特殊的分子结构[N-（3-乙酰氧基丙基）-N-甲基氨基]-羧甲基基团侧链（含有2个手性中心），可使三唑环定向与真菌CYP51蛋白的结合袋接合，从而赋予其较广的抗真菌谱，包括对唑类[如伊曲康唑（itraconazole）、伏立康唑（voriconazole）和泊沙康唑（posaconazole）]耐药的真菌等均具有良好的抗菌活性。

1.2 药代动力学

艾沙康唑以水溶性前药艾沙康唑硫酸酯（isavuconazonium sulfate）的形式静脉或口服给药。静脉制剂无需添加β-环糊精促进药物溶解，避免了环糊精载体导致肾毒性的风险；……