柳梦媛，徐晨，姚文兵，田浤*

（1.中国药科大学生命科学与技术学院，江苏 南京211198；2.北京三元基因药业股份有限公司，北京102600）

自1953年首个具有生物活性的多肽成功合成以来，多肽和蛋白质药物的研究发展迅速[1]。随着生物技术的发展，多肽和蛋白质药物广泛应用于多种疾病的治疗中，包括血液系统疾病、癌症、内分泌系统疾病、心血管系统疾病、免疫系统疾病、呼吸系统疾病等。为保证多肽和蛋白质药物在体内的最高生物利用度和活性，目前其主要给药途径仍是注射给药，但这大大降低了患者的依从性。由此，多种不同的给药方式已被开发，包括口服给药、鼻腔给药、口腔黏膜给药、肺部吸入给药、直肠给药、阴道给药、结膜给药、经皮给药等，其中口服给药是最方便、患者依从性最高的给药方式，所以对多肽和蛋白质药物口服给药途径的开发一直是研究的热点。

但胃肠道特有的生理环境给口服多肽和蛋白质药物的开发带来了巨大挑战，消化道不仅是摄取营养物质的场所，还是抵御内外病原微生物和外来异物入侵的屏障，同时也阻碍了药物的吸收，胃肠道内各种酶和pH的降解作用、肠道屏障以及生物外排系统均会对多肽和蛋白质药物的吸收产生影响[2]。为克服这些影响因素，通过不同机制提高多肽和蛋白质药物口服吸收的方法不断被开发，有些方法已趋于成熟，但大多数距进入临床试验阶段仍有较大差距[3]。本文对口服多肽和蛋白质口服吸收途径、影响因素、提高多肽和蛋白质药物口服吸收的方法以及相关临床试验进行综述。……