李杨，张文宏

（复旦大学附属华山医院感染科，上海 200040）

自1882年Robert Koch首次分离出导致结核病（tuberculosis，TB）的结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis），人类抗击TB的脚步就从未停止。20世纪中晚期异烟肼（rifampicin）和利福平（isoniazid）这2个强效抗TB药物的发现使得控制TB成为可能。特别是20世纪70年代利福平的广泛使用成功缩短了抗TB治疗疗程，并显著提高治疗效果。但同时不可避免地开始迅速出现耐多药结核病（multidrug resistant tuberculosis，MDR-TB），并在世界多个国家暴发[1]。MDR-TB是指对异烟肼和利福平耐药的结核分枝杆菌引起的TB[2]，MDR-TB已引起全球的极大关注。MDR-TB的治疗相较于药物敏感性结核病（drug susceptible TB，DS-TB）更加复杂与昂贵，而治疗效果却差强人意，目前其全球平均治疗成功率仅55%[3]。更糟的是，MDR-TB治疗一旦失败，则有很大可能进化出更严重的耐药菌，演变为对氟喹诺酮类和至少1种氨基糖苷类（阿米卡星、卷曲霉素、卡那霉素）均耐药的广泛耐药结核病（extensively resistant tuberculosis，XDR-TB）。

世界卫生组织（World Health Organization，WHO）所提出的遏制TB战略（End TB Strategy）目前已进入“2015年后”阶段，WHO提出在2035年消除TB的目标，而如何提高MDR-TB的治疗成功率将是全球研究者的攻坚难题[4]。事实上，近20年以来全球各国研究组织均在MDR-TB治疗领域不断探索。WHO于1997年颁布第一版《耐药结核病治疗指南》[5]，开始对MDR-TB患者进行初步系统管理。基于直接督导下的短程化疗（directly observed treatment，short-course，DOTS） 策 略 在DS-TB控制的成功经验，WHO于2000年进一步扩大和加强DOTS，提出DOTS-Plus策略，以更好地管理MDR-TB患者，减少MDR-TB传播。之后，随着各类二线药物，包括氟喹诺酮类、利奈唑胺、氯法齐明、贝达喹啉等临床研究证据的总结积累，WHO分别于2006年、2008年、2011年、2016年和2018年多次更新治疗指南。……