孙亭 石元洪 张军

摘要：食欲素（Orexin/Hypocretins、HCRT） 作为一种兴奋性神经肽类激素，已有越来越多的证据表明食欲素及其受体通过调节神经内分泌、血清素能和去甲肾上腺素能系统参与抑郁的相关行为。环境因素通过影响表观遗传学修饰调控HCRT基因的转录与表达从而参与抑郁症的病理生理学机制。DNA甲基化作为最稳定的表观遗传学修饰进程在食欲素参与抑郁症的病因机制中扮演重要作用。探讨HCRT基因甲基化修饰在抑郁症中所扮演的角色，为抑郁症病因的探索和治疗提供重要线索。

关键词：HCRT;甲基化;抑郁症

【中图分类号】R749.4+1 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）07-336-01

抑郁症又称抑郁障碍（major depressive disorder，MDD）是一组目前发病病因并不明确，以显著的情绪低落为特征的情感障碍性疾病。近年来，越来越多的临床证据也表明HCRT与抑郁症之间存在潜在的联系。然而，HCRT在抑郁症中的确切作用，其潜在的病理生理学及神经机制等仍然是未知的，探索食欲素基因甲基化在抑郁症中的作用，有助于进一步探索抑郁症的病因及治疗机制。

一、HCRT基 因和抑郁症

食欲素基因 （Orexin/Hypocretins、HCRT）定位于17q21，共有2个外显子，1个内含子。食欲素可以调节多种神经生理和行为过程，如睡眠-觉醒、奖赏系统、生殖系统、能量代谢、摄食-饮水行为和应激等，而抑郁症患者在这些方面呈现紊乱状态， 同时也有研究发现食欲素影响认知以及记忆功能[1-3]。Fava M等认为抑郁症是由各种生化因子，包括应激激素、细胞因子、神经营养因子和神经肽（如食欲素）的变化引起的[4]。……