张永智，刘彬冰，田杨，史怀璋

线粒体自噬为一种保守的、线粒体特异性的自噬清除过程[1]。作为一种选择性的受损线粒体清除过程，其对于线粒体稳态及细胞存活的维持至关重要[2]。蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）后72 h内的早期脑损伤（early brain injury，EBI）阶段，包括颅内压增高、灌注压减低、血脑屏障破坏、脑水肿及氧化应激等病变，以及迟发性脑血管痉挛阶段导致的脑缺血等病变均可以导致神经元能量供应异常、线粒体肿胀，继而释放活性氧（reactive oxygen species，ROS）及细胞色素C（cytochrome C，CytC）等物质进入细胞质，引起神经元的凋亡及坏死[3-5]。因此，作为维持线粒体稳态及清除受损线粒体的手段，线粒体自噬功能对于健康的维持及疾病的治疗至关重要。且脑神经元复杂的功能决定其需要更多的线粒体来提供能量，同时由于神经元为高度分化细胞，不能通过细胞分裂的方式清除细胞内的异常蛋白及受损细胞器，更增加了其对于线粒体活性及功能稳态的依赖[2，6]。所以在发生SAH的早期，如果适当诱导启动线粒体自噬、避免神经元死亡，将可能改善SAH患者的预后[1]。因此本文对线粒体自噬机制，SAH后线粒体形态变化对预后的影响，以及线粒体自噬在SAH中作用机制的研究进展进行了综述。

1 线粒体自噬

目前经典的线粒体自噬通路主要分为：①PINK1-Parkin介导的泛素依赖途径；②不依赖泛素的线粒体受体蛋白介导的线粒体自噬。

1.1 PINK1-Parkin介导的泛素依赖途径的线粒体自噬 在外界应激刺激下，线粒体膜电位减低，PINK1蛋白被持续转运至线粒体内膜的过程受阻，使得PINK1停留在线粒体外膜[7]。……