持续隐匿性乙肝病毒感染树鼩肠道菌群变化研究*
2021-07-13陈秀娟李科志唐艳萍骆成飘
陈秀娟,李科志,唐艳萍,涂 鑫,骆成飘,欧 超,曹 骥,杨 春△
(广西医科大学附属肿瘤医院 1.实验研究部;2.病理科;3.检验科,南宁 530021)
乙型肝炎病毒(HBV)感染是威胁人类健康的全球性问题,若不及时、规范治疗,可能会产生乙型病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等并发症,严重时危及生命。隐匿性HBV 感染(OBI)是指血清乙肝表面抗原阴性、肝组织存在具有复制能力的HBV DNA,伴或不伴有血清HBV DNA阳性[1]。根据HBV血清学标志物特点,OBI 可分为血清抗体阳性型(HBcAb阳性伴或不伴HBsAb 阳性)和血清抗体阴性型(HBcAb、HBsAb 均阴性)。自1978 年Hoofnagle等[2]首次报道了输注HBsAg(-)/抗-HBc(+)血液引起受血者HBV持续感染,OBI越来越受到人们的关注。
树鼩(tree shrew)是一种小型实验动物,已广泛应用于多种病毒感染性疾病研究,如HBV、流感病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒、肠道病毒71 型、轮状病毒等[3]。本课题组前期建立了实验室人工繁育树鼩的基本方法,用培育的树鼩幼崽接种HBV,逐步证实HBV 能在树鼩体内复制,建立一过性感染、急性感染、隐匿性感染、慢性感染等不同HBV 感染状态模型[4-5]。肠道菌群是指在肠道定居并生长的微生物群落,其在维持宿主的新陈代谢、免疫功能等方面发挥重要作用。有研究表明,肠道菌群失调与宿主多种疾病有关,如2 型糖尿病[6]、溃疡性结肠炎[7]、克罗恩病[8]、鼻咽癌[9]、高血压[10]、慢性肾脏病[11]、哮喘[12]等。肠道菌群可以影响HBV 感染状态。Chou等[13]研究发现,运用抗生素清洁肠道可以显著延长小鼠HBsAg 清除时间、降低HBV DNA 清除率,从而使HBV 转为持续感染状态。Zhu 等[14]亦发现,一过性和急性HBV感染小鼠肠道菌群随HBV感染状态变化而改变,这可能与肠道菌群参与宿主介导HBV 特异性免疫应答有关。……
