曾宏辉，苗海卫，张 洁

(1.上海市金山区亭林医院药剂科,上海 201505；2.复旦大学附属金山医院心内科,上海 200540；3.复旦大学附属华山医院北院麻醉科，上海 200040)

*通信作者：苗海卫，男，副主任医师

高血压会影响动脉血管弹性，进而引起动脉粥样硬化，造成冠心病、脑梗死等心脑血管疾病[1]。相关报道指出，高血压患者多存在氧化应激反应，且该反应可能与高血压患者动脉血管弹性改变有关[2]。临床多采用降压药物控制高血压，降压药物类型较多，奥美沙坦酯氢氯噻嗪片具有抑制血管收缩和利尿作用，降压效果明显，但不能有效改善患者头痛、头晕等症状，且不良反应较多，停药后易反复[3]。临床实践显示，松龄血脉康在高血压的治疗中疗效较好，但其对老年高血压患者动脉弹性、氧化应激反应及胰岛素抵抗的研究尚无报道。本研究探讨奥美沙坦酯氢氯噻嗪片联合松龄血脉康胶囊对老年高血压患者氧化应激、动脉弹性及胰岛素抵抗的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 经医学伦理委员会批准，选取老年高血压患者80例，随机分为对照组和观察组，各40例。诊断标准[4]：参照《老年高血压的诊断与治疗中国专家共识(2017版)》标准：血压持续升高或者多于非同日3次坐位舒张压(DBP)≥90 mmHg和(或)收缩压(SBP)≥140 mmHg。纳入标准：①确诊为原发性高血压者；②年龄≥65岁者；③未接受过抗高血压药物治疗或停用所有降压药物2周以上者。排除标准：①合并急性心肌梗死、心功能不全、心血管瓣膜病变、严重心功能不全、心律失常患者；②合并糖尿病患者；③半年内发生脑血管病变患者；④合并严重肝、肾功能障碍者；⑤合并免疫系统、血液系统疾病或恶性肿瘤者；⑥对本研究中使用的药物过敏者。对照组中男22例，女18例；年龄为65～76岁，平均年龄为(70.31±4.28) 岁；病程为4～10年，平均病程为(7.25±2.14) 年。观察组中男21例，女19例；年龄为66～75岁，平均年龄为(70.24±4.23) 岁；病程为4～11年，平均病程为(7.33±2.20) 年。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均签署知情同意书。

1.2治疗方法 对照组患者给予奥美沙坦酯氢氯噻嗪片[规格：20 mg×7 片，第一三共制药(上海)有限公司]，口服，每日1次，每次20 mg，若治疗2周后疗效不理想则将剂量增加至每日1次，每次40 mg。观察组患者在对照组治疗的基础上联用松龄血脉康胶囊(规格：0.5 g，成都康弘制药有限公司)，口服，每日3次，每次1.5 g。疗程均为1个月。

1.3评价指标 临床疗效[4]：参照《老年高血压的诊断与治疗中国专家共识(2017版)》标准于治疗1个月后评价临床疗效。显效：SBP达到正常范围或降低≥20 mmHg或DBP达到正常范围并降低≥10 mmHg；有效：SBP降低>10 mmHg；无效：未达到以上标准者。临床总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。血压情况：于治疗前和治疗1个月后采用无创携带式动态德国MOBIL 24 h动态血压检测仪检测所有患者24 h血压，8∶00～20∶00每30 min记录1次，20∶00～8∶00每60 min记录1次，计算24 h平均SBP和DBP。氧化应激指标：于治疗前及治疗3个月后抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，以2 500 r·min-1离心10 min，取上层血清，采用比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平，上述试剂盒均购自北京康肽生物公司，所有步骤严格按照说明书进行。动脉弹性情况：于治疗前和治疗3个月后采用日本OMRON公司的BP-203RPE动脉硬化检测仪监测所有患者颈-桡动脉脉搏波传导速度(CR-PWV)及颈-股动脉脉搏波传导速度(CF-PWV)。胰岛素抵抗情况：于治疗前及治疗3个月后抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，以2 500 r·min-1离心10 min，取上层血清，采用酶联免疫吸附(Elisa)法测定空腹胰岛素(FINS)和空腹血糖(FBG)水平，试剂盒均购于上海铭修生物科技有限公司，所有操作步骤均严格按照说明书进行。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=FBG×FINS÷22.5。不良反应：记录用药期间2组不良反应发生情况。不良反应发生率=不良反应发生例数÷总例数×100%。

2 结果

2.1临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 临床疗效比较 (n=40)

2.2血压比较 治疗前2组24 h SBP和DBP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组24 h SBP和DBP水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 血压比较

2.3氧化应激指标比较 治疗前2组SOD和MDA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 氧化应激指标比较

2.4动脉弹性比较 治疗前2组CR-PWV和CF-PWV比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组CR-PWV和CF-PWV均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 动脉弹性比较

2.5胰岛素抵抗比较 治疗前2组HOMA-IR比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组HOMA-IR明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 胰岛素抵抗比较

2.6不良反应比较 对照组不良反应发生率高于观察组，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表6。

表6 不良反应比较 (n=40)

3 讨论

原发性高血压是常见的慢性病之一，随着我国社会人口老龄化的加剧，高血压发病率逐年上升。老年人高血压发病率极高，其病死率、致残率也较高，不但影响患者的日常生活，威胁患者的生命健康，还给社会造成严重的经济负担。临床多采用化学降压药物控制患者的血压，如血管紧张素Ⅱ受体拮抗药、利尿药等。老年高血压患者存在血压波动大、脉压差大等特点，临床治疗中若单纯给予化学降压药物治疗，可能会造成血压骤降，严重者可导致休克[5]。原发性高血压患者需长期服用药物控制血压，化学降压药物长期使用不良反应较多。中药松龄血脉康因其较好的临床效果及较少的不良反应逐渐在高血压患者的治疗中被广泛使用。

奥美沙坦酯是强效血管紧张素Ⅱ受体拮抗药物，能特异性抑制肾素-血管紧张素活性，阻断血管紧张素与血管紧张素受体结合过程，降低血管收缩性，发挥降压效果[6]。氢氯噻嗪是利尿剂，可降低钠、水重吸收，减轻容量负荷，从而达到降压效果[7]。奥美沙坦酯氢氯噻嗪片是奥美沙坦酯与氢氯噻嗪的复合制剂，既可抑制血管紧张素，又可利尿，达到降压效果。松龄血脉康是中成药，主要药物是葛根、珍珠粉和鲜松叶，具有平肝潜阳、活血化瘀功效[8]。现代药理学研究显示[9-10]，葛根含有葛根素，能扩张动脉和脑血管，降低血管内阻力，改善微循环；珍珠粉具有扩张脑膜微动脉、促进毛细血管扩张和改善侧支循环效果的作用；鲜松叶有显著抗氧化功效。松龄血脉康具有调节血脂、扩张周围血管、脑血管功能[11]。本研究结果显示，观察组患者临床疗效较高，为92.50%，治疗1个月后测量血压可发现，观察组患者24 h SBP和DBP均明显降低且低于对照组，由此可知，采用奥美沙坦酯氢氯噻嗪片联合松龄血脉康胶囊治疗老年高血压患者可有效控制患者血压。2组患者不良反应发生率均较低，由此可知，采用奥美沙坦酯氢氯噻嗪片联合松龄血脉康胶囊治疗老年高血压患者不良反应较少，安全性较高。

据报道[12]，高血压是发生动脉粥样硬化、冠心病的独立危险因素。尤其对于老年患者，高血压是造成各种心脑血管事件的重要原因。动脉粥样硬化本质是血管内皮功能障碍、动脉壁硬化以及斑块形成，动脉弹性降低是动脉粥样硬化的主要特点[13-14]。脉搏波传导速度(PWV)是血压波动的传导速度，其水平取决于管壁厚度、血管弹性和血液黏度，血管僵硬度上升，顺应性下降，血管壁吸收脉搏波减少则PWV加快[15-16]。本研究结果显示，观察组患者治疗后CR-PWV和CF-PWV水平明显降低且低于对照组，由此可知，治疗后观察组患者的动脉弹性变好，说明采用奥美沙坦酯氢氯噻嗪片联合松龄血脉康胶囊治疗老年高血压患者可有效改善患者的动脉弹性。文献报道[17]，高血压的发生发展与血管内皮的氧化应激损伤密切相关。SOD是机体中天然自由基的清除酶，可清除超氧阴离子保护细胞，进而维持血管张力，维持血压正常水平[18]。MDA是氧自由基反应产物，会引起生物膜中脂质过氧化反应，损伤组织细胞[19]。本研究显示，观察组患者治疗后SOD水平显著升高，MDA水平显著降低，患者氧化应激反应降低，由此认为，采用奥美沙坦酯氢氯噻嗪片联合松龄血脉康胶囊治疗老年高血压患者可有效抑制氧化应激反应进而保护内皮血管功能。高血压患者常并发胰岛素抵抗，但目前关于高血压与胰岛素抵抗的因果关系尚无明确定论。有研究认为[20]，胰岛素抵抗是导致高血压合并症发生的重要原因之一。本文研究中观察组患者治疗后HOMA-IR降低，表明观察组患者胰岛素抵抗反应减弱，说明采用奥美沙坦酯氢氯噻嗪片联合松龄血脉康胶囊治疗老年高血压患者能显著缓解胰岛素抵抗。

综上所述，采用奥美沙坦酯氢氯噻嗪片联合松龄血脉康胶囊治疗老年高血压临床疗效较好，能有效控制血压，改善动脉弹性，缓解胰岛素抵抗，抑制氧化应激反应，且不良反应较少，安全性较高。