蔡跃苏，黄壮程，吴映娥

(1.汕头大学医学院，广东 汕头 515041；2.汕头市中心医院检验科，广东 汕头 515041；3.汕头大学医学院第一附属医院检验科，广东 汕头 515041)

妊娠期高血压疾病是指妊娠20周后出现高血压，伴或不伴蛋白尿[1]。典型临床表现为高血压、水肿和蛋白尿，严重者可致昏迷、抽搐甚至死亡[2]。妊娠期高血压疾病严重危害着母婴的健康，是孕产妇和围生儿高死亡率的重要原因[3]。妊娠期高血压疾病在我国呈逐年增多趋势，国内发病率为9.4%～10.4%，国外为7%～12%[4-5]。目前，妊娠期高血压疾病的病因尚未完全清楚，但有学者认为肾脏内皮病变和胎盘不良为子痫前期发病的两个阶段[6]。肾脏的微小动脉痉挛及病理性血管病性微血栓的形成，造成肾小球及其内皮增生、扭曲甚至阻塞。肾小球病变引起肾小球滤过率的下降，肾脏血液回流灌注减少，并出现大量的尿蛋白[7]。尿红细胞通过病变的肾小球滤过膜时受到物理性损伤及经过肾小管时受到尿液渗透压、pH等因素影响而产生尿畸形红细胞。尿红细胞位相检查是利用相差显微镜鉴别尿红细胞的形态，判断尿中畸形红细胞是否由于肾小球病变或下尿道病变所致，已在临床广泛应用[8]。畸形红细胞与肾小球性血尿密切相关，是肾小球性血尿的重要标志物[9]。本研究探讨尿红细胞位相在妊娠期高血压疾病早期肾损伤的应用。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2019年6月—2020年2月在汕头市中心医院妇产科就诊的105例妊娠期高血压疾病孕妇，平均年龄为(30.1±7.2)岁，分为妊娠期高血压组(29例)、子痫前期组(33例)、重度子痫前期组(31例)、慢性高血压并发子痫前期组(12例)[10]。纳入标准：妊娠期高血压疾病孕妇，其中妊娠期高血压组血压≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，尿蛋白检测阴性；子痫前期组和慢性高血压并发子痫前期组血压≥140/90 mmHg但≤160/110 mmHg，尿蛋白定量≥300 mg/24 h；重度子痫前期组血压≥160/110 mmHg，尿蛋白定量≥300 mg/24h。排除标准：糖尿病、肾病、前置胎盘、先兆早产、多胎妊娠、高血压、恶性肿瘤病史。另外选取同期健康孕妇88名为对照组，平均年龄(25.3+5.3)岁。本研究经汕头市中心医院伦理委员会审查批准，所有研究对象均知情同意。

1.2 尿红细胞位相和肾功能检测

采集晨尿或停留在膀胱6 h以上的新鲜尿液30～50 mL，储存温度18～22 °C。取10 mL新鲜尿液于干净的尿杯中，1 500 r/min离心5 min，弃去上清液留沉淀0.5 mL，吸取后充分混匀，滴入血细胞计数板内，静置后在麦克奥迪BA210相差显微镜下观察尿红细胞形态，并计数100个尿红细胞中正常和畸形红细胞数[11-12]。利用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪测定24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐、血白蛋白、血钙等肾功能指标。

1.3 统计学方法

应用SPSS 19.0和GraphPad Prism 8软件进行分析。正态分布的计量资料以±s表示，2组间比较用采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析。利用Spearman相关分析对尿红细胞总数、尿畸形红细胞数与24 h尿蛋白定量的相关性进行分析。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic curve，ROC)曲线分析预测效能。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾功能指标分析

重度子痫前期组血白蛋白、肌酐、尿素氮、钙等肾功能相关指标与对照组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 妊娠期高血压疾病患者肾功能相关指标 (±s)

表1 妊娠期高血压疾病患者肾功能相关指标 (±s)

各指标参考范围：白蛋白40～50 g/L；肌酐40～133 μmol/L；尿素氮2.5～7.14 mmol/L；钙2～2.75 mmol/L。1)与对照组比较，P＜0.05。

组别妊娠期高血压组(n=29)子痫前期组(n=33)重度子痫前期组(n=31)慢性高血压并发子痫前期组(n=12)对照组(n=88)白蛋白/(g/L)32.5±2.5 28.4±5.0 27.0±4.41)30.3±3.6 37.1±2.7肌酐/(μmol/L)52.7±10.7 56.2±11.8 62.4±18.91)54.5±9.0 46.6±13.1尿素氮/(mmol/L)3.9±1.3 4.4±1.7 4.7±1.81)3.6±0.9 3.5±1.1钙/(mmol/L)2.2±0.2 2.1±0.2 2.0±0.31)2.1±0.4 2.2±0.1

2.2 尿红细胞总数和畸形红细胞数分析

妊娠期高血压疾病组尿液红细胞和畸形红细胞的数量分别为(20 570±586)/mL、(19 830±453)/mL，对照组分别为(1 875±80)/mL、(520±32)/mL，差异均有统计学意义(P＜0.05)。其中，重度子痫前期组尿液红细胞和畸形红细胞数量最高，分别为(38 964±325)/mL、(31 629.0±218.0)/mL，妊娠期高血压组的最少，分别为(12 569±145)/mL、(3 150±126)/mL，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见图1。

图1 尿红细胞总数和畸形红细胞数分析

2.3 尿红细胞总数和畸形红细胞数与24 h尿蛋白定量的关系

Spearman相关分析结果显示，妊娠期高血压疾病组患者的尿红细胞总数、尿畸形红细胞数与24 h尿蛋白定量均存在相关关系(r=0.529，P＜0.01；r=0.608，P＜0.01)。见图2。

图2 尿红细胞总数和畸形红细胞数与24 h尿蛋白定量关系

2.4 尿红细胞位相的预测效能

尿红细胞总数、尿畸形红细胞数以及血清肌酐预测妊娠期高血压疾病早期肾损伤的ROC曲线下面积分别为0.93、0.96和0.65，见图3。尿红细胞总数和尿畸形红细胞数预测的灵敏度和特异度均高于血清肌酐，见表2。

图3 预测妊娠期高血压疾病患者早期肾损伤的ROC曲线

表2 尿红细胞位相及血清肌酐诊断效能比较

3 讨论

妊娠期高血压疾病是女性妊娠期最常见的并发症之一，也是孕妇和胎儿死亡的第二大原因[13]。妊娠期高血压疾病的病理生理变化是由于血管内皮细胞损伤和系统炎性反应引起的血管痉挛。子痫的基本病变是全身小血管的痉挛，可累及全身脏器，其中，肾脏的损伤最为明显[14]。部分患者可在分娩后得到改善，但部分会发展为急性肾衰竭，严重危害孕妇及胎儿的健康。甚至，少数病例会造成永久性的肾脏损害，发展为慢性肾衰竭[15]。血压和尿蛋白作为诊断妊娠期高血压疾病的主要依据，其中，尿蛋白的出现，意味着孕妇肾脏已经受到损伤。然而，单一尿蛋白指标作为判断妊娠期高血压疾病早期肾脏损伤的标志物不明显，导致未能及早发现[16]。肾脏的早期损害是由于肾小球的基底膜发生变化，尿畸形红细胞是由于尿红细胞通过病变的肾小球滤过膜而产生。若无症状个体出现镜下血尿，通常这些个体在3年后出现尿蛋白的概率会增加，肾脏的病变风险也会进一步增加[17-18]。因此本研究通过分析妊娠期高血压疾病患者尿红细胞数量及其形态学的改变，探讨尿红细胞位相在妊娠期高血压疾病早期肾损伤的应用价值。

本研究表明尿液红细胞总数和畸形红细胞数量在妊娠期高血压疾病的早期和晚期不同，随着疾病的严重程度而升高。同时，ROC曲线分析显示，尿红细胞总数和畸形红细胞数的敏感性和特异性均高于血肌酐，这表明利用尿红细胞总数和畸形红细胞数预测妊娠期高血压早期肾损伤的效能优于血肌酐。Spearman相关分析发现，妊娠期高血压疾病组的尿液红细胞总数及畸形红细胞数量与24 h尿蛋白定量存在相关关系。以上实验结果提示尿红细胞位相可以作为妊娠期高血压疾病患者早期肾损伤的辅助诊断指标。

综上所述，妊娠期高血压疾病患者尿红细胞总数和畸形红细胞数均高于健康孕妇，通过检测尿红细胞位相可以辅助诊断、监测妊娠期高血压疾病患者的早期肾脏损伤，为妊娠期高血压疾病早期肾损伤的预防和治疗起到一定的作用。