钙非依赖型磷脂酶A2介导心肌缺血再灌注损伤

2021-07-01黄漫枝蔡文锋石刚刚

汕头大学医学院学报 2021年2期

黄漫枝，蔡文锋，石刚刚

（汕头大学医学院药理学教研室，广东汕头 515041）

缺血性心肌病是危害我国国民健康的重大疾病之一，及时溶栓或经皮冠脉介入术等方法进行再灌注是挽救缺血心脏的必需步骤，但该过程常伴随着严重的心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI)，至今仍缺乏有效的干预手段。MIRI是一个复杂、多因子参与的病理过程，其病理机制目前尚不明确，可能与钙超载、氧化应激、能量代谢以及炎症反应等有关。

磷脂酶A2(phospholipase A2，PLA2)是具有甘油磷脂水解活性的一大类家族酶，其可在甘油磷脂的sn-2位置水解酰基键，产生游离脂肪酸和溶血磷脂[1]。PLA2大致可分为：分泌型PLA2、胞质型PLA2、不依赖 Ca2+的 PLA2(Ca2+-independent PLA2，iPLA2)和血小板活化因子乙酰水解酶四大类。iPLA2可水解膜磷脂生成花生四烯酸和溶血磷脂酰胆碱[2-3]。花生四烯酸可以在再灌注阶段促进炎症反应[4]，而溶血磷脂酰胆碱被认为有致心律失常的作用[5]，造成心肌细胞钙离子超载，影响心脏的机械与代谢活动。有文献[6]报道，在缺血心肌中iPLA2对缩醛磷脂的活性增加了10倍，缺血5 min后iPLA2活性达到最高并持续了1 h。我们前期在离体实验中发现心肌细胞缺氧再复氧过程中，心肌细胞转染iPLA2质粒使iPLA2高表达后的缺氧再复氧损伤加重；转染iPLA2-siRNA沉默iPLA2基因，缺氧再复氧损伤减轻，表明iPLA2参与心肌细胞的缺氧再复氧损伤[7]。本研究拟在整体心肌缺血再灌注模型上探讨iPLA2表达的时效性，并借助于iPLA2基因敲除方法，确证iPLA2与MIRI的因果关系。