环氧合酶-2在小鼠心肌缺血再灌注损伤中表达的时效及其作用

2021-07-01刘燕飞李海燕石刚刚

汕头大学医学院学报 2021年2期

关键词：小鼠

刘燕飞，李海燕，石刚刚

（汕头大学医学院药理学教研室，广东汕头 515041）

缺血性心脏病是全球主要死亡原因之一。冠状动脉阻塞导致心肌缺氧和营养物质缺乏，直接造成心肌细胞死亡[1]，通过手术干预可以重建血管恢复血流，即再灌注可以降低心肌壁坏死的程度，同时也会诱发比再灌注前更为严重的心肌损伤，被称为心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI)。MIRI的病理机制复杂，常见的有钙超载、炎症[2]、活性氧的积累[3]、代谢紊乱以及能量障碍等。环氧合酶(cyclooxygenase，COX)是合成前列腺素的限速酶[4]。它有COX-1和COX-2两种同工酶。COX-1是结构酶，在大多数组织中呈组成型表达，维持细胞、组织和器官生理功能的稳定；COX-2是诱导酶，可以快速应答促炎介质、细胞因子、内毒素和脂多糖等的刺激，是触发炎症反应的关键环节。目前，COX-2在MIRI中扮演的角色存在争议。有研究发现在大鼠心脏缺血40 min再灌注24 h模型中，使用COX-2抑制剂塞来昔布治疗可以减少心肌梗死面积[5]。在离体研究中发现H9c2和大鼠原代心肌细胞缺氧再复氧前预孵COX-2抑制剂NS-398，可显著减轻缺氧再复氧诱导的心肌细胞损伤和凋亡[6]。在小鼠心脏缺血30 min再灌注24 h模型中，使用COX-2抑制剂NS-398治疗对心肌梗死面积无明显影响[7]。而且有关COX-2在小鼠MIRI中表达的时效尚未有文献报道。因此，本研究在小鼠整体水平结扎心脏冠状动脉左前降支建立MIRI模型，研究COX-2在MIRI中的表达时效，在此基础上通过COX-2基因敲除小鼠研究COX-2在MIRI中的作用。