新橙皮苷对3T3-L1 前脂肪细胞分化的影响及其作用机制
2021-06-19郭莉霞孔淑贞殷钟意郑旭煦
郭莉霞,孔淑贞,殷钟意,郑旭煦
(天然药物研究重庆高校市级重点实验室,重庆工商大学环境与资源学院,重庆 400067)
通常肥胖引发的代谢综合征相关并发症的集合会显著增加心血管疾病和死亡的风险[1−3]。肥胖在细胞水平上的特征是脂肪组织中从前脂肪细胞分化出的脂肪细胞数量的增加和脂肪细胞体积的增大,而抑制前脂肪细胞向脂肪细胞分化可以减少脂肪组织的质量,从而减少肥胖的发生[4]。
脂肪细胞分化是一个复杂的过程。研究发现转录因子过氧化物酶体增殖激活受体家族(Peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs)和CCAAT/增强子结合蛋白家族(CCAAT/enhancer binding proteins,C/EBPs)是调节脂肪细胞分化的主要转录因子[5],其中PPARγ具有脂肪组织特异性,通过与配体结合被激活后再与受体结合形成PPAR-RXR 异二聚体,进一步同反应元件结合后激活靶基因,最终导致脂肪细胞分化成熟,而C/EBPα与PPARγ能互相激活,促进PPARγ高表达,保持分化细胞的表型。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(Protein kinase B,PKB/Akt)在脂肪细胞分化中发挥重要作用。胰岛素信号通过磷脂酰肌醇激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)激活Akt,诱导下游靶点糖原合成酶激酶3β(Glycogen synthase kinase3β,GSK3β)的丝氨酸/苏氨酸磷酸化,从而磷酸化C/EBPβ、C/EBPα和糖原合成酶(Glycogen synthase,GS),进一步抑制脂肪细胞分化[6−7]。
新橙皮苷(Neohesperidin)是一种具有强烈苦味的黄酮类化合物,广泛存在于酸橙(Citrus aurantium)、甜橙(Citrus Sinensis)、枳实(Fructus aurantii immaturus)、枳壳(Bitter OrangeFructus aurantii)等食药芸香科植物和茜草科植物中[8]。近年来越来越多的药理学研究发现,新橙皮苷能抑制心肌肥厚和重构[9],抑制过敏反应[10],减轻肺纤维化[11],能抗衰老,延长酿酒酵母寿命[12],抑制肿瘤发生发展[13−14],减少神经细胞凋亡[15],改善骨质疏松[16−17]等。……
