徐建丽， 袁海龙， 王洪波， 陈 刚， 杨蕊雪， 古力巴旦木·艾则孜，玛丽娅·木哈什， 曲建华， 庞楠楠， 江 明

1.新疆医科大学第一附属医院 血液病中心，新疆 乌鲁木齐 830054；2.新疆维吾尔自治区血液病研究所，新疆 乌鲁木齐 830054

异基因造血干细胞移植选择单倍体相合的供者进行单倍体相合造血干细胞移植，以提高白血病治愈率。但治疗后移植物抗宿主病(graft versus host disease，aGVHD)发生率显著增加，多通过兔抗人胸腺免疫球蛋白(anti-thymocyte，ATG)克服人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)不合，同时消耗体内T细胞来抑制aGVHD的进展[1]。重组人粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF)动员后，外周血干细胞移植中aGVHD发生率降低，该机制主要为G-CSF可从骨髓动员更多的髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)到达外周而达到免疫耐受[2-3]。本研究设计并逐步完善了亲缘间HLA单倍体相合非体外去T细胞高剂量外周血造血干细胞移植(related HLA-haploidentical non T cell-depleted in vitro high dose peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation,RH-PBSCT)模式，即输注经G-CSF动员高剂量的非体外去T细胞外周血单个核细胞，分析治疗后细胞免疫功能的变化及急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease，aGVHD)的发生率，以期为异基因造血干细胞移植提供更多的可能思路。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取自2012年1月至2018年12月在新疆医科大学第一附属医院进行RH-PBSCT治疗的98例白血病患者为研究对象。纳入标准：年龄<50岁；HLA配型无全相合供者(中华骨髓库无关供者和脐带血库寻找相匹配的脐带血均无或病情不能等待者)，选择亲缘间的单倍体供者；移植前无活动性感染者；移植前无明显脏器损伤功能障碍者；预处理前供者体内免疫相关的各项指标(Th1及Th2型细胞因子，CD4+CD25+Treg细胞)均正常。患者年龄4～50岁，其中，年龄<40岁63例，年龄≥40岁35例；男性40例，女性58例；急性髓系白血病50例、急性淋巴细胞白血病45例，骨髓增生异常综合征3例；标危45例，高危53例。可分析MDSCs标本亲缘单倍体相合健康供者30例。本研究经医院伦理委员会审核批准。患者均知情同意。

1.2 研究方法 供者于输注干细胞前5 d开始应用G-CSF 7～10 μg/kg/d，G-CSF使用后5、6 d开始使用血细胞分离机分离外周血干细胞，故于G-CSF动员前及动员后5、6 d采集供者外周血，并于动员后5、6 d收集外周血造血干细胞。若患者移植后未发生aGVHD，在移植后30、60、90 d时检测MDSCs细胞的相对数量；……