黄庭 胡聪

[摘要] 目的 探讨银杏叶片联合左西孟旦治疗慢性心力衰竭的临床疗效。 方法 选取2018年1月至2019年12月我院收治的慢性心衰患者366例，随机分为观察组和对照组，每组各183例。对照组给予左西孟旦治疗，观察组在对照组基础上联用银杏叶片， 比较两组患者的左室射血分（LVEF）、左室舒张末径（LVED）、血清内皮素（ET-1）、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP），比较两组临床疗效。 结果 治疗前，两组患者LVEF、LVED、NT-proBNP和ET-1比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的LVED、LVEF明显升高，NT-proBNP、ET-1显著降低（P<0.05），且观察组优于对照组（P<0.05）。观察组总有效率为90.16%，对照组为67.21%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 银杏叶片联合左西孟旦可明显改善心力衰竭患者的临床症状，改善其心功能，临床疗效较优，临床应用价值较高。

[关键词] 银杏叶片;左西孟旦;慢性心力衰竭;临床疗效

[中图分类号] R514.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）08-0050-03

Clinical study of ginkgo leaf tablet combined with levosimendan in treatment of chronic heart failure

HUANG Ting   HU Cong

Department of Cardiology，the First Affiliated Hospital of Nanchang University， Nanchang   330006， China

[Abstract] Objective To explore clinical efficacy of ginkgo leaf tablet combined with levosimendan in treatment of chronic heart failure（CHF）. Methods A total of 366 patients with CHF admitted to our hospital from January 2018 to December 2019 were selected as research objects and they were randomLy divided into the observation group（n=183） and the control group（n=183）. The control group was treated with levosimendan and the observation group was treated with ginkgo leaf tablet on the basis of the control group. Left ventricular ejection fraction（LVEF）， left ventricular end diastolic（LVED）， serum endothelin（ET-1）， N-terminal pro-B-type natriuretic peptide（NT-proBNP） and the clinical efficacy were compared between two groups. Results Before treatment， there was no significant difference between two groups in LVEF， LVED， NT-proBNP and ET-1（P<0.05）， but LVED， LVEF significantuy increased， NT-proBNP and ET-1 significantly decreased after treatment in both groups and those indicators in the observation group were better than those in the control group（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 90.16%， and that of the control group was 67.21%， with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Ginkgo leaf tablet combined with levosimendan can improve clinical symptoms and cardiac function of patients with CHF， with a good clinical efficacy and application value.

[Key words] Ginkgo leaf tablet; Levosimendan; Chronic heart failure; Clinical efficacy

慢性心力衰竭，簡称慢性心衰，是诸多心血管疾病晚期的临床状态[1-2]。慢性心力衰竭患者生活质量较差，预后不良，近年来，该病治疗有了诸多进展，目前临床上治疗采用β-受体激动剂和磷酸二酯酶抑制剂等正性肌力药物，虽取得一定疗效，但其可诱发心律失常等不良反应，病死率并未降低。故在长期临床应用中受到一定局限[3]。随着左西孟旦的上市，其具有改善慢性心衰临床症状的同时又不增加心肌耗氧量和改善心功能的优点，因此受到临床的广泛关注[4]，但在实际临床治疗中发现部分患者仅用左西孟旦给药后并不能较好控制病情，疗效欠佳，提示需联用其他辅助药物，对药物的选择和合理使用一直是研究的重点[5-6]。中医治疗慢性心衰具有明显特色，在治疗心力衰竭中发挥重要作用，可明显减轻不良反应，保护靶器官。银杏叶片来源于银杏，具有活血化瘀之功效，主要包括抑制血管炎症、扩张动脉及促进血液循环等药理作用[7]。目前国内有关银杏叶片联合左西孟旦治疗慢性心衰的研究相对较少，本研究采用银杏叶片联合左西孟旦治疗慢性心衰，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年12月我院收治的慢性心衰患者366例，男193例，女173例，平均年龄（66.21±8.25）岁，平均病程（5.31±1.23）年，心功能分级：Ⅱ级84例，Ⅲ级177例，Ⅳ级105例。纳入标准：①符合慢性心力衰竭诊断标准[8]，且NYHA心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级;②对本研究药物无过敏反应者;③患者知情同意。排除标准：①非原发性慢性心力衰竭者;②肝肾功能严重不全者;③合并其他心脏疾病者;④合并恶性肿瘤者;⑤妊娠及哺乳期女性。随机将患者分为观察组和对照组，每组各183例。观察组男96例，女87例，平均年龄（67.83±8.92）岁，平均病程（5.36±1.24）年，心功能分级：Ⅱ级43例，Ⅲ级88例，Ⅳ级52例。对照组男97例，女86例，平均年龄（64.32±8.31）岁，平均病程（5.37±1.41）年，心功能分级：Ⅱ级41例，Ⅲ级89例，Ⅳ级53例。两组患者性别、年龄、病程及心功能分级比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准且患者知情同意。

1.2 方法

给予所有患者AECI类药物、β受体阻滞剂及利尿剂治疗。在此基础上，对照组采用左西孟旦（齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20100043，规格5 mL：12.5 mg）治疗：首先给予12 μg/kg的左西孟旦负荷剂量静脉滴注，10 min后以每分钟0.05～0.1 μg/kg的剂量滴注。观察组在对照组基础上口服银杏叶片（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20063084，规格：每片重0.2 g），2片/次，tid，疗程为4周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 心功能  采用彩色多普勒超声诊断仪（西门子Sequoia 512）测量患者治疗前后LVEF和LVED。

1.3.2 生化指标  治疗前后患者清晨空腹状态抽取肘静脉血5 mL，离心，取血清，酶联免疫法（ELISA）试剂盒（奥地利Biomedica公司）检测NT-proBNP和ET-1水平，检测仪器为BIORAD550型酶标仪，严格按操作说明书进行测定。

1.3.3 临床疗效  参照文献[9]进行疗效评估，显效：患者临床症状体征完全消失或明显减轻，心功能改善2级及以上或达到Ⅰ级;有效：临床症状和体征有所好转，心功能改善1级;无效：临床症状和体征无好转甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件分析数据，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 結果

2.1 两组患者治疗前后心功能变化比较

治疗前两组患者LVEF和LVED比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者LVEF和LVED明显升高（P<0.05），观察组明显低于对照组（P<0.05）。

2.2 两组患者治疗前后生化指标比较

治疗前两组患者NT-proBNP和ET-1比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者NT-proBNP和ET-1均显著降低（P<0.05），观察组明显低于对照组（P<0.05）。

2.3 两组患者疗效比较

观察组总有效率为90.16%，对照组为67.21%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

慢性心衰患者急性发作时往往病情严重，如未得到及时救治，极有可能出现生命威胁[10]。目前临床上采用强心、扩张血管和利尿等药物进行治疗[11-12]。但药物种类繁多，何种药物更加有效和安全，尚需深入研究与分析。

地高辛、米力农和多巴酚丁胺等是常见的正性肌力药物，用于加强心肌收缩能力以改善心衰症状，但其明显增加心肌耗氧量及心脏负荷，可导致冠心病患者加重心肌缺血，引起或加重心律失常，严重者导致死亡。同时缺乏有效证据显示可明显改善患者预后[13-14]。因此正性肌力药物的有效性及安全性方面具有局限性。近年钙增敏剂的研究与临床应用已成为重点课题，左西孟旦是新一代的钙增敏剂，作为钙离子增敏剂可在不增加心肌耗氧量的同时，在心脏收缩期促使收缩偶联稳定兴奋，进而增强心肌收缩力，在具有增加心肌收缩力和扩张冠状动脉和外周血管等优点[15]，在各类急慢性心衰中得到广泛应用。但由于存在个体差异，单用药物治疗慢性心力衰竭的效果并不理想，经左西孟旦治疗心衰患者无法有效控制症状，还需联用其他药物。随着中医药理论和实践的不断发展，中西医结合治疗慢性心衰已取得较为满意的临床疗效。

银杏叶片主要有效成分为银杏总黄酮和银杏内酯，黄酮可加速清除自由基，抑制细胞的过氧化反应，维持血管通透性及心血管张力，同时提高红细胞变形能力，减少红细胞聚集，增加红细胞寿命，起到疏通冠状动脉和改善动脉痉挛的作用[16]，减少自由基对机体组织和血管的损伤;内酯类成分是天然的特异性血小板激活因子（PAF）拮抗剂，能特异性抑制血小板活化因子，降低血液黏稠度，防止形成血栓，改善血流动力学、血液流变学以及改善血管壁弹性，抑制血管平滑肌细胞增生及血管壁加厚，改善心肌缺血，加强缺血组织的灌注，从而提高心衰患者的心功能[17]，可用于治疗冠心病和动脉硬化等心脑血管疾病[18]。

本研究结果显示，观察组在左西孟旦基础上联用银杏叶片其总有效率明显优于对照组（P<0.05），提示银杏叶片的疗效更为显著，同时LVEF、LVED、NT-proBNP及ET-1水平改善更为明显。评价慢性心衰患者心功能的指标有心脏超声指标以及血液标志物NT-proBNP和ET-1[19-21]，在慢性心衰患者中两者水平均明显增加，随着疾病严重程度而增加，并随着疾病症状的缓解而降低。药理学研究显示银杏叶可增加缺血区血流灌注，恢复异常血流动力学，提高红细胞变形能力，降低血液黏度，抑制血小板及中性粒细胞聚集，改善血管内皮功能，促进血液循环，从而促进缺血局部组织代谢[19]。表现为联合应用可更提高左室射血功能、舒张功能以及改善病情严重程度方面更为明显，本研究充分表明左西孟旦联合银杏叶片有效阻止慢性心力衰竭病情进展和改善患者心功能疗效。

综上所述，左西孟旦联用银杏叶片治疗慢性心衰患者的疗效确切，可明显改善慢性心力衰竭患者的LVEF、LVED、BNP及ET-1水平，值得临床推广应用。但对于具体作用机制及有效性和安全性，还需要进行长期研究。

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（收稿日期：2020-09-17）