许宗严 胡瑞娟 帅 俊 石建新 李 频 邱莉霞

深圳市福田区慢性病防治院(518000)

梅毒是一种以性传播为主的传染性疾病，孕妇合并梅毒感染对胎儿危害极大，导致不良妊娠结局[1]。研究发现，不良妊娠结局与免疫失衡有关，在母胎界面免疫耐受中Th17细胞和Treg细胞的作用机制是研究重点[2]。Th17属促炎Th细胞亚群，白细胞介素(IL)-17是Th17细胞的效应因子之一，在机体炎症反应中发挥重要作用，与不良妊娠结局密切相关[3]。近年来，随着梅毒患病率上升，梅毒妊娠孕妇增加[4]。本研究通过检测梅毒妊娠孕妇IL-17水平及Th17细胞表达变化，为改善梅毒妊娠孕妇不良妊娠结局提供临床指标参考依据。

1 资料与方法

1.1 对象

2016年1月—2019年12月对本院辖区孕妇产前免费梅毒筛查中初筛阳性者统一转诊至本院确诊，确诊梅毒孕妇予以规范的长效青霉素治疗，并对患者及其新生儿定期随访。其中妊娠晚期梅毒孕妇124例，根据梅毒血清TRUST滴度水平分组，TRUST滴度≤1:8为低滴度组(110例)，TRUST滴度>1:8为高滴度组(14例)；健康孕妇120例为对照组。纳入标准：①孕28周后确诊梅毒；②相关资料完整；③在本院完成全程随访；④完成外周血IL-17、Th17细胞检测。排除标准：①孕28周前确诊梅毒；②同时患有其他传染病；③合并其他妇科疾患；④合并其他系统严重疾患。本研究经本院伦理委员会审批。纳入对象签署知情同意书。

1.2 检测方法

采用流式细胞仪测定孕妇外周血Th17细胞：采集孕妇晨起空腹静脉血抗凝离心，加入600 μl血清培养基混匀后恒孵育4 h，离心弃上液，加入抗人CD4单抗20μl充分混匀后于4℃避光20min；加入50 μl洗液，IL-17单抗20μl充分混匀后于4℃避光20 min；加入1 ml洗液低温高速离心弃上清，用流式细胞仪检测Th17细胞含量，重复3次取平均值。酶联免疫吸附试验测定血清IL-17水平。

1.3 统计方法

2 结果

2.1 各组临床资料

梅毒妊娠组124例，年龄(26.2±1.5)岁，TRUST低滴度组110例、高滴度组14例；对照组120例，年龄(26.6±1.6)岁。梅毒妊娠组与对照组年龄无差异(P>0.05)。Th17、IL-17 水平梅毒妊娠组均高于对照组(P<0.01)，但高滴度组与低滴度组无差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组Th17、IL-17 水平比较

2.2 各组不良妊娠结局比较

梅毒妊娠组总不良妊娠结局发生率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 各组不良妊娠结局发生情况比较[例(%)]

2.3 梅毒妊娠孕妇不良妊娠结局发生因素分析

二分类logistic回归法显示，Th17、IL-17是梅毒妊娠孕妇发生不良妊娠结局的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 梅毒妊娠孕妇不良妊娠结局发生logistic回归分析

2.4 诊断价值

ROC曲线分析，曲线下面积(AUC)Th17为0.964，IL-17为0.975，二者对梅毒妊娠孕妇不良妊娠结局具有较高诊断意义。

3 讨论

梅毒传染性强，严重危害人体健康[5]。梅毒患者妊娠或妊娠期感染梅毒者，称梅毒妊娠[6]。据统计，全球每年新增梅毒妊娠孕妇200万，且多数未接受及时而有效治疗，导致不良妊娠结局发生[7]。目前梅毒已成为全球性卫生问题，其发病率是评价国家公共卫生管理水平的重要指标之一[8]。我国梅毒的发病率较高，位列乙类传染病第3名，20～35岁生育期女性多发[9]。梅毒妊娠孕妇常导致胎儿感染，通过胎盘感染胎儿，受感染胎儿在生长发育过程中易发生血管炎性反应，最终发生畸形、早产甚至死亡等不良后果[10]。先天感染梅毒的新生儿不仅会出现多脏器损害、皮疹等临床症状，生长发育过程中常出现智力低下[11]。研究显示，未经治疗或治疗不充分的梅毒妊娠孕妇有较高不良妊娠结局发生[12]。一项meta分析研究发现，未经治疗的梅毒妊娠孕妇不良妊娠结局发生率为53%，其中早产占6%、死胎占9%、先天梅毒新生儿占15%、流产及死胎占21%[13]。本研究124例梅毒妊娠孕妇中发生不良妊娠结局发生率为17.7%，其中发生早产最多；不良妊娠结局发生率高于对照组。

不良妊娠结局的病因及发病机制复杂多样，目前认为可能与免疫细胞功能、补体及趋化因子异常导致的免疫耐受机制异常有关[14]。研究发现，Th17/Treg细胞失衡导致Th17偏移、IL-17升高，导致母胎界面细胞因子失衡，是复发性流产的重要原因之一[15-16]。其机制是由于母体免疫失衡，Treg 细胞下降，促炎Th17细胞增加，分泌IL-17促炎因子增加，导致母体对体内胎儿产生排异反应，影响胎儿的正常生长发育，最终导致流产、早产甚至死胎等不良妊娠结局[17]。本研究发现，梅毒妊娠孕妇Th17、IL-17 水平均高于健康孕妇孕妇，且是梅毒妊娠孕妇发生不良妊娠结局的独立危险因素。考虑可能是梅毒妊娠孕妇体内Th17、IL-17 水平增高，导致母体免疫耐受机制异常，增加不良妊娠结局发生几率。另外，ROC曲线分析提示Th17、IL-17水平对梅毒妊娠孕妇不良妊娠结局有较高诊断意义。

综上所述，梅毒妊娠孕妇外周血Th17细胞及血清 IL-17水平高于健康孕妇，不良妊娠结局发生率高于健康孕妇；Th17、IL-17水平对孕晚期梅毒妊娠孕妇不良妊娠结局有较高诊断意义，提示可作为不良结局风险评估指标。在临床中，对梅毒妊娠孕妇要采取积极筛查，及时而彻底治疗干预，控制病情的发展及传播，最大程度改善妊娠结局。