IKKα调控子宫内膜基质细胞cyclin D1的表达及其蜕膜化过程
2021-03-18杨殊琳姚君宁章汉旺
杨殊琳 姚君宁 隋 聪 章汉旺 白 剑 饶 群
华中科技大学同济医学院附属同济医院(武汉,430000)
人类子宫内膜蜕膜化并不是由胚胎着床发动,但小鼠内膜蜕膜化必须依赖胚胎着床过程[1-2]。蜕膜细胞通过影响子宫内膜的容受性而影响胚胎着床和妊娠。临床上很多疾病如着床失败、反复流产、子宫内膜异位症和子痫前期均与基质细胞蜕膜化异常相关[3-7]。目前证实核因子(NF)-κB转录因子家族在细胞生长中发挥重要作用。核因子kappa-B激酶抑制剂(IKK)α和β在多种应激条件下决定细胞的存活或凋亡。细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)在细胞从G1期进入S期过程中影响细胞周期进程[8]。对IKKα基因敲除细胞的研究显示,IKKα可介导cyclin D1 Thr286的磷酸化,使cyclin D1从细胞核转运至细胞质并被降解,从转录后途径下调cyclin D1的表达[9]。IKKα缺乏将导致cyclin D1过表达从而参与多种癌症的发生过程[10-11]。IKKα可从转录水平和转录后水平调控cyclin D1的表达,但是在子宫内膜基质细胞中对cyclin D1的调控方向并不清楚,对蜕膜化和胚胎着床的影响还需进一步研究。为了研究IKKα对cyclin D1的调控作用、对子宫内膜蜕膜化过程和容受性的影响,本研究以人和小鼠的子宫内膜基质细胞为对象,建立了体外和体内子宫内膜蜕膜化研究模型,从人和小鼠两方面探讨IKKα对cyclin D1的调控作用,以及在子宫内膜基质细胞的增殖、蜕膜化和胚胎着床过程中发挥的作用。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1人原代细胞与细胞培养增生期子宫内膜均取材于2018年11月—2019年5月本院女性患者。纳入标准:①年龄25~30岁;②因男方因素导致不孕;……
