岳学普

（河南省南阳市第一人民医院中医科，河南 南阳 473000）

阿尔茨海默病（AD）是临床常见神经系统退化疾病，具有起病隐匿、进行性发展的特点，发病后会严重影响智力与认知功能，降低患者日常生活能力［1］。临床应积极采取措施缓解症状，改善生活质量，其中多奈哌齐是治疗AD的首选药物，能抑制胆碱酯酶，调节神经功能，控制疾病进程，但单一应用效果具有一定局限性［2］。AD属中医“痴呆”、“癫症”范畴，病因为肾虚耗阳、脑失濡养，临床应采取固本培元、壮阳补肾等治疗措施［3］。本研究用麻黄附子细辛汤加减联合多奈哌齐治疗AD效果较好，报道如下。

1 临床资料

共92例，均为2019年6月至2020年6月我院收治的AD患者，按照随机数字表法分为单一组和联合组各46例。单一组男24例，女22例；年龄58～81岁，平均（65.28±3.57）岁；病程1～9年，平均（3.87±1.35）年。联合组男25例，女21例；年龄59～82岁，平均（65.84±3.38）岁；病程1～10年，平均（3.96±1.41）年。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

西医诊断标准：均符合《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南（二）：阿尔茨海默病诊治指南》中相关诊断标准［4］；均经脑电图、神经影像学、神经心理学测验、脑脊液等辅助检查确诊为AD。

中医诊断标准：均伴有表情淡漠、反应迟钝、少言寡语、善忘等症状。

纳入标准：①均符合上述西医诊断标准、中医诊断标准；②纳入本研究1个月前未服用过任何治疗AD的药物；③患者或家属均签署知情同意书。

排除标准：①血管性痴呆或其他原因所致痴呆；②合并焦虑、抑郁等精神意识障碍；③合并恶性肿瘤；④对本研究药物过敏。

2 治疗方法

两组均用多奈哌齐（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030472）治疗，睡前口服，每次5mg，日1次；连续服用1个月后调整剂量为每次10mg，继续服用6个月。

联合组加用麻黄附子细辛汤治疗。药用附子15g，肉桂30g，白芍30g，干姜30g，菟丝子30g，枸杞子30g，制巴戟天30g，天麻20g，淫羊藿15g，细辛6g，炙甘草10g，麻黄6g。情绪低落加北柴胡、郁金；腹脘不适加茯苓、白术；四肢无力、气短懒言加黄芪、党参；睡眠不佳加酸枣仁、柏子仁、远志。附子加冷水浸泡1h，其他药材浸泡20min，然后加水600mL，水煎取汁300mL，分早晚2次温服，日1剂。

两组均连续治疗6个月。

3 观察指标

中医证候积分及简易智能精神状态检查量表（MMSE评分），中医证候积分包括记忆力、识别力、理解力、语言、行动、进餐、二便、生活自理能力8个方面，每个方面0～10分，总分0～80分，分数越低病情程度越差。MMSE评分，总分0～30分，分数越高智力状态越好。

蒙特利尔认知评估量表（MOCA评分）及日常生活能力量表（ADL评分），其中MOCA评分总分30分，分数越高认知功能越好；ADL评分总分14～56分，分数越高日常生活能力越差。

血清神经递质水平［乙酰胆碱（Ach）、5-羟色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）］，采集空腹静脉血3mL，以2500r/min的速度离心10min，分离得到血清，采用放射免疫法测定，试剂盒购自南京建成公司。

用SPSS22.0统计软件分析，计数资料以（%）表示、用χ2检验，计量资料以（±s）表示、用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准［4］

神志清醒、反应灵敏、生活自理，中医证候积分增加大于16分且达到64分为基本痊愈。症状明显减轻，生活基本自理，中医证候积分增加大于16分但未达到64分为显效。反应迟钝、智力仍不完整，中医证候积分增加9～16分为有效。未达到“有效”标准为无效。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后中医证候积分、MMSE评分比较见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分、MMSE评分比较 （分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分、MMSE评分比较 （分，±s）

组别 例 中医证候积分 MMSE评分治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后联合组 46 43.23±6.89 64.28±7.59 12.94±3.15 20.59±3.09单一组 46 41.28±7.02 53.96±7.26 13.28±3.23 17.89±3.15 t 1.345 6.664 0.511 5.687 P 0.182 ＜0.001 0.611 ＜0.001

两组治疗前后MOCA评分、ADL评分比较见表3。

表3 两组治疗前后MOCA评分、ADL评分比较 （分，±s）

表3 两组治疗前后MOCA评分、ADL评分比较 （分，±s）

组别 例 MOCA评分 ADL评分治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后联合组 46 11.69±2.84 21.69±2.62 41.69±3.98 24.69±2.56单一组 46 12.12±2.96 17.87±2.56 42.12±4.07 33.25±2.89 t 0.711 7.073 0.512 15.038 P 0.479 ＜0.001 0.610 ＜0.001

两组治疗前后血清神经递质水平比较见表4。

表4 两组治疗前后血清神经递质水平比较 （±s ）

表4 两组治疗前后血清神经递质水平比较 （±s ）

组别 例 Ach（nmol/L） 5-HT（ng/mL） GABA（μmol/L）治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后联合组 46 22.36±3.12 40.68±4.25 43.69±5.94 69.59±7.12 19.68±2.15 31.28±3.56单一组 46 23.14±3.24 31.87±3.56 44.55±6.02 54.82±6.57 20.10±2.21 25.78±3.12 t 1.176 10.778 0.690 10.340 0.924 7.880 P 0.243 ＜0.001 0.492 ＜0.001 0.358 ＜0.001

6 讨 论

AD发病机制为中枢神经胆碱功能障碍，氨基酸产生兴奋毒性，导致神经细胞凋亡，多伴有记忆损伤、认知障碍等，严重影响患者生活质量，临床应积极采取治疗措施，防止病情进一步发展恶化。

多奈哌齐能选择性抑制乙酰胆碱水解，激活神经递质，维持神经信号传导，延缓脑组织萎缩，提高学习能力与记忆力［6］。但长期单一用药产生头痛、眩晕等不良反应，且治疗后期效果减弱，临床需配合其他药物协同治疗。宋克立等［7］指出，从病因病机、辨证论治等方面论述中医治疗AD的进展，能为病情防治提供理论基础，认为AD病机为肾虚阴盛、脏腑衰弱、无法生髓，应以补肾壮阳、固本培元为主要治则。研究结果显示，联合组总有效率高于单一组，治疗6个月后联合组中医证候积分、MMSE评分、MOCA评分高于单一组，ADL评分低于单一组。麻黄附子细辛汤中附子可温补肾阳，麻黄可散邪归阳，细辛可聚集阳气于脑窍，干姜可振奋阳气，肉桂可补火助阳，天麻可通经活络，菟丝子、制巴戟天、淫羊藿、枸杞子可补肝肾、强筋骨，炙甘草可和中［8］。诸药合用，可滋补肝肾、填精益髓，符合AD的病机，与多奈哌齐联合应用能标本兼治，改善认知功能与智力状态，从而改善生活质量。而神经递质能保证神经元之间信息传递，维持大脑生理功能，其水平降低是AD发病的直接原因。Ach直接参与胆碱能神经元信息传递，AD患者胆碱酯酶活性升高，会降解Ach；5-HT参与调节情感、记忆，而GABA能抑制神经元兴奋性，维持兴奋抑制平衡［9］。研究结果显示治疗6个月后联合组血清Ach、5-HT、GABA水平高于单一组。现代药理研究表明，麻黄附子细辛汤中麻黄多糖、酮类化合物具有明显抗氧化作用，能清除氧自由基；而甲乌药碱会提高机体代谢，减轻自由基损伤作用，加速大脑新陈代谢，调节神经递质水平［10］。

综上所述，麻黄附子细辛汤加减联合多奈哌齐治疗AD疗效较好，能缓解临床症状，改善智力状态与认知功能，提高日常生活能力。