陈芳蓉，陈运群，林 娟，杨 萱，付爱贞

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是发生于妊娠中晚期的特殊类型糖尿病，属于高危妊娠，对母婴危害极大，可增加围产期不良妊娠结局的风险，也增加孕妇产后发展为2型糖尿病的风险[1]。GDM的发病机制尚未完全明确，早期检测和筛查对疾病预后有积极意义[2]。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)作为一种新型的脂肪细胞因子，在体内参与慢性炎性反应和糖脂代谢[3]，而GDM发生也与胰岛素抵抗、炎症的病理生理过程密切相关，因此NGAL水平与GDM疾病发生的关联性值得进一步研究[4]。稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)是反映机体对胰岛素敏感性的指标，对GDM发生也有一定的预测价值[5]。本研究旨在探讨NGAL联合HOMA-IR对高危孕妇发生GDM的预测价值及妊娠结局，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月—2019年5月于我院妇产科建卡的孕妇，从中筛选出具有一项或以上GDM危险因素[6]的孕妇共124例纳入研究，均定期行产前检查。参考美国糖尿病学会2013年制定的GDM诊断标准[7]，60例确诊为GDM纳入GDM组，余64例纳入GDM高危组。两组孕妇一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

表1 GDM和伴GDM高危因素两组孕妇一般资料

1.2入组及排除标准 入组标准：①单胎首次妊娠；②孕前健康，无慢性高血压病、急慢性肝炎或感染性疾病史；③孕妇及家属签署知情同意书。排除标准：①合并其他妊娠合并症；②孕前糖耐量异常或患糖尿病者；③合并甲状腺功能低下等内分泌疾病。

1.3研究方法 ①比较两组孕妇血糖指标、NGAL、血脂代谢指标差异性。所有孕妇在孕12周时抽取静脉血，抽血前2周不接受药物治疗，采血当日空腹抽取肘静脉血5 ml，常规离心分离血清待测。使用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)水平，试剂盒由拜耳公司提供；采用化学发光法测定空腹胰岛素(FINS)水平，试剂盒由西门子公司提供；采用酶联免疫吸附法测定血清NGAL水平，试剂盒由武汉新启迪生物科技有限公司提供；应用日立7180型全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。HOMA-IR计算方法参照稳态模型，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。②采取受试者工作特征曲线分析NGAL、HOMA-IR及联合检测对高危孕妇GDM发生的预测价值。③GDM组孕妇血清NGAL水平与血糖指标的相关性采取Spearman相关分析。④比较两组孕妇的妊娠结局。

2 结果

2.1两组孕妇血糖指标和NGAL水平比较 GDM组孕妇FPG、FINS、HOMA-IR、NGAL水平均较GDM高危组高(P<0.01)，见表2。

2.2两组孕妇血脂代谢指标比较 两组孕妇血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.3NGAL联合HOMA-IR检测对高危孕妇GDM发生的预测价值 NGAL联合HOMA-IR预测高危孕妇GDM发生的曲线下面积(AUC)为0.858，明显高于二者单一检测，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4和图1。

表2 GDM和伴GDM高危因素的两组孕妇血糖指标和NGAL水平比较

表3 GDM和伴GDM高危因素的两组孕妇血脂代谢指标比较

表4 NGAL联合HOMA-IR检测对高危孕妇妊娠期糖尿病发生的预测价值分析

图1 NGAL联合HOMA-IR预测高危孕妇妊娠期糖尿病发生的受试者工作特征曲线 NGAL为中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白，HOMA-IR为稳态模型胰岛素抵抗指数

2.4GDM组孕妇血清NGAL水平与血糖指标的相关性 GDM组孕妇血清NGAL水平与FPG无明显相关性(r=0.099，P=0.454)，与FINS、HOMA-IR呈显著正相关(r=0.415、P=0.001，r=0.342、P=0.007)。

2.5两组孕妇妊娠结局比较 GDM组孕妇早产、羊水过多、新生儿低血糖发生率明显高于GDM高危组(P<0.05)，两组孕妇产褥感染、产后出血、新生儿窒息发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

3 讨论

GDM为妊娠期常见合并症，对母婴健康威胁极大。目前研究认为GDM发病机制为胰岛素抵抗增强和胰岛分泌功能降低，而脂肪细胞因子、炎性细胞因子在孕妇胰岛素抵抗中发挥关键作用[8-9]。本研究选择具有GDM危险因素的孕妇为研究对象，检测其血糖、血脂及NGAL水平，结果显示：GDM组孕妇FPG、FINS、HOMA-IR、NGAL水平较GDM高危组高，但两组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较无显著差异。此结果表明GDM孕妇血糖水平明显更高，且胰岛素敏感性降低，部分患者甚至出现胰岛素抵抗，故提示HOMA-IR在一定程度上对GDM发生有预测作用。两组孕妇血清NGAL水平存在差异，推测其在GDM病理生理过程中发挥着一定作用。

表5 GDM和伴GDM高危因素的两组孕妇妊娠结局比较[例(%)]

NGAL蛋白由一条多肽链构成，作为疏水性小分子转运载体可表现为多样化的生物功能，参与糖类脂质代谢、炎症和免疫反应、细胞分化、信号传导、肿瘤形成等多种生理、病理过程[10-11]。近年研究表明，NGAL在糖尿病进展中发挥着一定作用，作为转铁蛋白的一种，其可与细胞膜表面特异性受体结合，刺激并诱导12-脂肪氧化酶和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达[12-13]。TNF-α一方面可通过对脂肪细胞中葡萄糖转运蛋白T4的抑制作用，降低细胞对葡萄糖的转运能力，导致脂肪细胞对胰岛素刺激的敏感性下降，进而使得血糖升高[14]；另一方面，其可抑制胰岛素受体底物-1的活化，对胰岛素受体信号传导通路有一定的阻断作用，可造成胰岛素抵抗[15]。此外，TNF-α等炎性因子可明显提高NGAL的mRNA和蛋白表达，且炎性因子和脂肪细胞因子在GDM发病过程中可相互促进、相互联系[16]。本研究结果显示，NGAL、HOMA-IR预测高危孕妇GDM发生的AUC值分别为0.764、0.785，均有较高的准确性和可靠性，而二者联合检测的AUC值为0.858，明显高于单一检测，证实了联合检测可极大提高预测效能，提示孕早期NGAL、HOMA-IR检测对GDM筛查有一定效果，应予以重视。

既往研究发现，GDM孕妇妊娠早期血清NGAL水平较健康孕妇明显升高，且与HOMA-IR呈正相关[17-18]。本研究对NGAL与血糖指标的相关性进行分析，结果表明GDM组孕妇血清NGAL水平与FPG无明显相关性，与FINS、HOMA-IR呈显著正相关，再次证实了NGAL与胰岛素抵抗有关联，可能对GDM疾病进展有促进作用。相关文献报道，GDM孕妇伴有并发症的风险明显增加，羊水过多、早产、妊娠期高血压、胎膜早破、新生儿窒息等发生率较健康孕妇高[19]。本研究对两组孕妇的妊娠结局进行了统计，发现GDM组早产、羊水过多、新生儿低血糖发生率明显高于GDM高危组，表明GDM孕妇有更大的生产风险。分析原因认为，NGAL较高的孕妇往往糖尿病病情较为严重，糖代谢紊乱、慢性炎症、胰岛素抵抗等多种因素共存并相互影响，导致不良妊娠结局的发生风险增加，临床应重视并采取适当措施控制孕妇血糖，减少围生期母婴风险。

综上所述，高危孕妇孕期检测血清NGAL和HOMA-IR对GDM发生有一定的预测作用，联合检测可提高预测准确性，且GDM孕妇NGAL水平与胰岛素抵抗存在一定关联，GDM孕妇发生不良妊娠结局的风险较高。