郭 琴，骆 婕，廖凤儿，陶 莹

（广东药科大学附属第一医院/临床医学院妇产科，广东广州 510080）

据统计，每7 对夫妇中就有1 对发生不孕，且这些不孕病例中有很大一部分病因直接或间接与女性肥胖有关［1］。育龄期肥胖的女性经常会出现月经周期紊乱、排卵障碍、流产风险增加和妊娠时间延迟等生殖功能障碍类疾病［1-2］。另外，育龄期肥胖还是多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）发病的重要因素之一［3］。约30%～50%的育龄期肥胖女性是PCOS患者，而PCOS患者中肥胖女性占据50%～70%［4］。因此，不管是否PCOS，育龄期肥胖均可导致女性生殖功能障碍，但其中涉及的具体机制尚不完全清楚。

排卵障碍是女性生殖功能障碍的直接原因之一，卵泡发育异常是引起排卵障碍的病理基础，而卵泡发育异常与卵巢颗粒细胞（granulosa cells，GCs）的凋亡调控失常有关［5］。肥胖女性的外周血和卵泡液中存在高水平循环的氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL），高水平的ox-LDL 能导致过量活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）生成［6-7］。ROS 生成过多又是GCs损伤的主要危险因素之一［6-8］。体内有多种酶参与了ROS 生成，其中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinu⁃cleotide phosphate，NADPH）氧化酶（NADPH oxi⁃dase，NOX）是细胞内生成ROS 的主要酶体［9］。在肥胖育龄期女性中，体内的代谢产物是否通过影响NOX 活性来影响卵泡发育和排卵尚不清楚。Shen等［10］的研究发现，含F 框及WD 重复结构域蛋白7（F-box and WD repeat domain containing protein 7，FBW7）能通过抑制高脂饮食诱导的大鼠血管平滑肌细胞中的NOX 活性来降低ROS 的生成。近来研究发现，FBW7 可在肿瘤、动脉硬化和肥胖症等疾病模型中参与调节氧化代谢、葡萄糖代谢和脂质代谢等多种重要的生理学功能［11-13］。……