张吟眉，郝新杰，郑佳佳

（北京大学第三医院检验科，北京 100191）

原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangi⁃tis，PBC）是一种渐进性发展的慢性自身免疫性胆汁淤积性肝病，以淋巴细胞性胆管炎，肝内小胆管逐渐破坏，导致纤维化为主要特征，并可能通过并发症导致肝硬化［1］。PBC 发病机制复杂，目前临床尚缺乏PBC 早期诊断理想的分子标志物以及监测PBC 疾病进展以及治疗效果的有效指标［2-3］。

环状RNA（circular RNA，circRNA）是一类共价闭合的非编码RNA 分子，具有较高的核糖核酸酶R（ribonuclease R，RNase R）抗性和较长的半衰期，并以组织和发育阶段特异性方式表达［4-5］。circRNA 具有生物调控功能，可以作为微小RNA（microRNA，miRNA，miR）的分子海绵以调控miRNA 对靶基因表达的干预，是一种潜在的理想的疾病诊断标志物和治疗靶标［6-7］。我们前期分析了PBC 患者circRNA 表达谱芯片，发现22 条差异表达的circRNA，hsa_circ_087631 是其中丰度较高且表达均一的circRNA 之一［8］。通过芯片生物信息学分析获得与circRNA 结合的miRNA，并对miRNA 靶基因进行预测，显示在hsa_circ_087631 与miR-346 上存在结合位点。为揭示hsa_circ_087631 和miR-346 是否参与PBC 的发病机制，我们观察了hsa_circ_087631 在PBC 患者中的表达，并初步探讨了其作用机制。

前期我们通过文献检索联合芯片和RT-qPCR 检测，证实了miR-346在PBC 患者外周血T淋巴细胞的表达显著低于健康对照组。有研究表明，滤泡辅助性T 细胞（follicular helper T cells，Tfh）和滤泡调节性T细胞（follicular regulatory T cells，Tfr）的比例失衡可以导致多种自身免疫性疾病［9-10］。本课题组的前期研究发现，PBC患者相对于健康者Tfh细胞比例显著升高，Tfr 细胞比例下降［11］。有文献报道，Tfh17 和Tfh2 能够通过分泌白细胞介素21（interleukin-21，IL-21）辅助B 细胞产生免疫球蛋白［12］；又有文献表明，miR-346能通过抑制Bcl-6，调控自身免疫性疾病中循环CD4+CXCR5+Tfh 细胞的比例［13］。……