马冬雪，高维娟，刘真一，张红军，王嘉颖，董贤慧△

（1河北中医学院，河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室，河北石家庄 050091；2承德医学院病理生理学教研室，河北承德 067000）

脑部出现老年斑是阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）的主要病理学标志［1］，其核心成分是β-淀粉样蛋白（amyloid-β peptide，Aβ）［2］，Aβ 是淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）水解代谢产生的［3］。去整合素金属蛋白酶10（a disintegrin and metalloproteinase 10，ADAM10）被认为是APP 的非淀粉样剪切中重要的分泌酶［4］，ADAM10的表达变化影响着AD的发生发展。

AD 患者的脑铁水平异常升高［5-6］，异常增高的脑铁启动机体级联放大机制，最终导致神经元死亡［7］。降低增高的脑铁是防治AD 的一个有效方法。铁调素（hepcidin，HAMP）是近年来发现的铁调节激素，但HAMP 是否通过调节AD 患者脑铁代谢干预APP淀粉样代谢通路，目前尚未见报道。

中医认为AD 发病是以肾虚精亏、气血不足为本，痰瘀互结、浊毒内生为标的本虚标实之证。根据中医“标本兼治”的治疗原则，治疗AD 应补肾健脾，益气养血以培其本，化痰、祛瘀、解毒以治其标。本课题组前期研究显示，应用淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方可以有效上调AD 模型小鼠HAMP 的表达［8］，缓解小鼠脑组织铁超载，下调AD 小鼠模型Aβ的表达和减少SP 的沉积［9］，但其具体机制仍然不明确。因此，本课题组以Aβ25-35诱导HT22细胞为AD细胞模型，采用免疫荧光、qPCR 和Western blot 方法检测淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方介导HAMP 对小鼠海马神经元细胞系HT22 细胞APP 水解中关键酶ADAM10 表达的影响，为揭示淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方防治AD的内在机制提供参考资料。

材料和方法

1 细胞株

小鼠海马神经元细胞系HT22 由河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室提供。……