谢开红，梁家健，蔡大霞，安姿旖，刘革修，胡小毛△

（1湘南学院附属医院肿瘤科，湖南郴州 423000；2暨南大学医学院血液病研究所，广东广州 510632）

肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，以来源于肾小管上皮的透明细胞癌占绝大多数，治疗效果差，是导致患者死亡的主要类型［1］。针对其VHL抑癌基因失活导致的低氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和血小板衍生生长因子（platelet-de⁃rived growth factor，PDGF）过表达的特性，目前肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）的治疗采用了靶向VEGF 信号轴的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI），包括索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼、阿昔替尼、乐伐替尼和卡博替尼［2］。但是在这些药物的临床应用中观察到原发性和获得性耐药情况，所以需要寻找新的替代药物。达沙替尼（dasatinib）是最早被使用的一种TKI，主要用于慢性髓系白血病的治疗。后来在一些实体瘤临床试验中观察到达沙替尼也有一定的效果，包括脑胶质瘤、肺癌、卵巢癌和前列腺癌等［3］。相较于目前临床使用的其他酪氨酸激酶抑制剂，达沙替尼抑制的激酶种类更为多样，包括SRC、SFKs、BCR-ABL、c-KIT、PDGFR、c-FMS 和EPHA2。在上述实体瘤中已经证实，达沙替尼除了抗血管生成外，还可抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移过程［4］。因此，达沙替尼可能是治疗肾癌的一种新的可替代药物。本项工作探讨达沙替尼体外对人肾透明细胞癌细胞株786-O 及769-P 活力、凋亡及迁移的影响，为达沙替尼治疗肾癌提供参考资料。

材料和方法

1 细胞

人肾癌细胞株786-O 及769-P 购自中国科学院上海细胞库，于含1%青霉素-链霉素双抗及10%胎牛血清的RPMI-1640培养液中培养。……