冯智，张小博，惠慧

(中国药科大学玄武门校区，江苏省肿瘤发生与干预重点实验室，江苏 南京 210009)

0 引言

Rho小G蛋白属于Ras超家族中的一员，具有GTP酶活性，它的分子开关作用，是通过在活化态(结合GTP)和非活化态(结合GDP)之间转换来实现的，在细胞内是一种重要的信号转导分子。Rho蛋白通过结合其下游靶效应分子，进而产生多种生物学效应，其中最重要的效应分子之一是Rho相关蛋白激酶(Rho-associated coiled-coil containing kinases,ROCK)，其属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，分子量约为160 kD。ROCK具有许多功能，其中包括调节细胞收缩，迁移，粘附和增殖。药理研究发现，诸如多发性硬化症[1]，炎症性疾病[2]，心肌缺血[3]，高血压[4]等各种疾病的发生与ROCK有关。同时研究还发现，ROCK蛋白的异常表达与肿瘤有着密切的联系。本文主要论述了ROCK蛋白及其抑制剂在肿瘤发生发展中所起作用的研究进展，以期为新的药物相关治疗靶点的发现提供线索。

1 ROCK蛋白的结构特点及其活性调节

自上世纪90年代后半叶发现[5]以来，ROCK逐渐成为功能研究最详细的Rho下游靶效应分子，其在细胞内存在有两种在同源性上相似度较高的异构体，即ROCK1(ROKβ或p160 ROCK)与ROCK2(ROKα)。ROCK遍布全身，相比之下，ROCK1在肝，肺，脾和睾丸等非神经组织中富集，而ROCK2在脑，心脏和肌肉等组织中中则呈现更高的表达量[6]。下面分别论述二者的结构特点及其活性调节。

1.1 ROCK蛋白的结构特点

在人类中，ROCK1和ROCK2都包含33个外显子，二者分别位于18号染色体(18q11.1)和2号染色体(2p24)上。ROCK1开放阅读框编码1354个氨基酸，而ROCK2编码1388个氨基酸。ROCK1和ROCK2在它们的一级氨基酸序列中具有64%的同一性，并且在激酶域中具有高度相似性(共有92%)[7]。……