麻丹青 刘思宇 黄桂英 王羲勤 蒋翔伟

流感病毒会造成急性上呼吸道感染，并由空气迅速传播，在世界各地常会出现周期性流行。其中，甲型流感病毒较易发生变异，流感大流行是由甲型流感病毒出现新亚型或旧亚型重现而引起的［1-2］。近几年来，流感病毒每年会在一些相应区域内呈曝发流行之势，尤其是甲型流感病毒，已引起多国广泛重视［3-4］。作者对2018～2019年丽水市甲型流感流行病学和临床特征进行分析，为今后甲型流感季节性变化的风险评估和应对提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2018年1月至2019年12月本院就诊的5160例疑似流感患者中1204例甲型流感的人口数、流行病学、临床症状表现。

1.2 仪器与试剂 （1）主要仪器：ABI 7500实时荧光定量PCR仪、雅培C16000型自动生化分析仪、西门子ADVIA Centaur CP全自动发光免疫分析仪、SYSMEX XN-10（B3）全自动血细胞分析仪、普门PA-990特定蛋白分析仪、星童Pylon循环增强荧光免疫分析仪、低速离心机和高速低温离心机。（2）主要试剂：甲型流感病毒核酸检测试剂盒（中山大学达安基因股份有限公司）、丙氨酸转氨酶测定试剂盒和天冬氨酸转氨酶测定试剂盒（美国雅培公司）、血细胞分析成套试剂（SYSMEX公司）、降钙素原检测试剂盒（星童医疗技术有限公司）、肌酸激酶MB同工酶检测试剂盒（美康生物科技股份有限公司）、超敏C反应蛋白测定试剂盒（深圳普门科技股份有限公司）、B型利钠肽测定试剂盒（美国西门子医学诊断股份有限公司）

1.3 检测方法 （1）病毒检测方法：采用一次性咽拭子适度用力擦拭双侧扁桃体及咽后壁提取标本，应避免触及舌部。并将拭子头浸入采样液中，采用甲型流感病毒核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法）且使用ABI7500实时荧光定量PCR仪，按照SOP和说明书操作，完成标本检测。（2）生化检测方法：采用凝胶真空采血管抽取静脉血3ml，分离血清，ALT、AST、CK-MB检测以NADH法和免疫抑制法采用雅培C16000型自动生化分析仪及相关配套试剂进行检测。（3）血常规和CRP检测方法：采用EDTA-K2抗凝管抽取静脉血2ml，颠倒混匀8～10次，血常规和CRP检测分别以流式细胞技术/荧光染色法五分类原理及散射比浊法分别采用SYSMEX XN-10（B3）全自动血细胞分析仪和普门PA-990特定蛋白分析仪及配套试剂进行检测。（4）PCT和BNP检测方法：采用EDTA-K2抗凝管抽取静脉血2ml，颠倒混匀8～10次，用离心机离心提取血浆，PCT和BNP检测分别以循环增强荧光免疫法和直接化学发光法分别采用星童Pylon循环增强荧光免疫分析仪和西门子ADVIA Centaur CP全自动发光免疫分析仪及配套试剂进行检测。BNP标本用（内含EDTAK2抗凝剂）的采血管采集，离心并在24h内完成检测，若24h不能及时检测，可将血浆样品管密封后2～8℃冷藏保存，-20℃无霜冰箱可保存9个月，避免反复冻融。（5）诊断标准：诊断标准参照卫生部《流行性感冒诊断标准》（WS285-2008），所有检测项目标本采集及检测均需操作规范及按照SOP操作。甲型流感病毒核酸检测阳性或弱阳性者，诊断为甲型流感感染者。

1.4 统计分析 采用SPSS22.0统计软件。计量资料用（±s）表示，用方差分析；计数资料用%表示，用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计意义。

2 结果

2.1 病毒核酸检测情况 5160例疑似流感患者，检出甲型病毒核酸阳性1204例，阳性率23.33%。2018年与2019年甲型流感病毒核酸阳性率比较，2019年低于2018年，差异有统计学意义（χ2=8.321，P=0.004）。见表1。

表1 2018年至2019年甲型流感样病例标本核酸检测情况（n）

2.2 核酸检测阳性患者性别分布情况 见表2。

表2 2018年至2019年甲型流感样标本核酸阳性性别分布情况（n）

2.3 2018年至2019年不同年龄甲型流感核酸阳性率比较 见表3。

表3 2018年至2019年不同年龄甲型流感核酸阳性率比较［n（%）］

2.4 流行时间分布情况 2018年（1～3月份）甲型流感阳性率高于同年其他月份，差异有统计学意义（χ2=353.2，P=0.000）；2019年（1～3月 份 及12月份）甲型流感阳性率高于同年其他月份（χ2=400.9，P＜0.001）。见图1。

图1 2018年至2019年甲型流感阳性率按月分布情况

2.5 甲型流感病毒感染临床特征及实验室检查情况 2019年比2018年患者在发热、恶心呕吐、咳嗽、肌肉酸痛的临床症状表现明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；在肺炎并发症上，2018年与2019年差异有统计学意义（P＜0.05）；甲型流感外周血细胞检查各指标，2018年与2019年差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 2018年至2019年甲型流感病毒感染临床特征比较

3 讨论

甲型和乙型流感病毒是人流感的主要病原体，具有流行性广、传染性强的特点，尤其在儿童、老年及机体免疫功能低下人群引起重症感染，甚至危及生命。流感病毒流行具有季节性规律的特点，在不同地区，由不同亚型的流感病毒导致流行季节不同［5］。甲型流感病毒易发生重组和变异，几次世界范围的大流行均与其有关，B型流感病毒常为局部流行。

本地区流行病学监测显示，2018～2019年总体感染率23.33%，总体水平低于全国其他地区［6-8］。由于本地区群山环绕，多地处偏僻山区，相对封闭，流动性不大，外来人口交叉感染传播不高。从感染发生月份或季节，本地区处于相对稳定状态，2018年和2019年甲型流感病毒高峰出现在1～3月份及12月份，活跃季节在冬春交替时期及人口密集时，这与国内的相关报道一致［9-11］。大多数原因在于这些月份或季节，室内活动较多，空气不流通，利于病毒传播；干燥气候且低温环境使气道功能易受创，机体局部抵御能力下降，更易感染病毒；人群密集的环境，利于病毒传播［12-13］。在本市甲型流感病毒感染男性人数与女性人数上无性别倾向（P＞0.05）。从年龄分布上看，主要集中在15～24岁组，6～14岁组和0～5岁组次之，未成年人群为感染高发人群；进一步分析年龄分组发现，随着年龄增加，总体阳性率呈下降趋势，这与现有的一些报道相似［14-15］。众所周知，儿童及青少年自身免疫功能还不够完善，而老年人由于衰老使身体机能下降从而导致免疫低下且伴有各类基础疾病，易发生流感病毒感染。然而，本资料中，特别是2019年发现老年人感染率低于儿童及青少年，出现这种现象可能是由于儿童及青少年上学等因素使其参加集体活动较多，从而发生交叉感染的概率较大，导致其感染率较高。由于老年人大多数生活轨迹比较单一，且在人群密集的区域活动较少，因而造成病毒感染几率较低，但不可忽视。

从临床症状、并发症及实验室检查，甲型流感病毒感染临床表现主要为发热、咳嗽、咽痛、恶心呕吐、头晕头痛、肌肉酸痛及并发肺炎、心肌损伤，出现CRP、PCT、BNP等项指标异常等现象。血常规中白细胞总数、中性粒细胞百分比普遍正常或升高，淋巴细胞百分比有所下降、CRP与PCT普遍升高。因此，外周血白细胞总数和中性粒细胞百分比正常或升高，淋巴细胞百分比有所下降现象，不能否认流感的存在，否则易造成漏检，延误最佳治疗时间。因此要进一步确定是否为流感病毒引起，应进行流感病毒核酸检测确定。甲型流感感染发病早期以发热为主，咳嗽明显，其他症状较轻，并发肺炎发生率高，部分出现心肌损伤，因此要注意相关并发症。有研究指出，流感病毒感染会导致急性横纹肌溶解症［16］，数据显示临床症状表现中有肌肉酸痛。因此，结合实验室检查有助于流感感染的诊断与后期治疗，注意及预防由流感病毒感染引起的并发症。

综上所述，了解和分析丽水市甲型流感病毒的流行病学特点和临床特征表现及相关实验室检查，有助于临床医师的诊断及后期治疗。还能及时及早预防和发现流感病毒，甚至是甲型流感病毒的出现和治疗，以减少并发症发生及减少甲型流感病毒的传播。提前了解流感病毒和甲型流感病毒相关知识和流行病学特点，进行流感疫苗接种，疫苗接种是预防病毒性传染病的重要措施。注意儿童及青少年的卫生和生活习惯，流感病毒爆发时期，减少外出或避免参加人群密集的区域活动。在家或是学校等环境，尽量保持室内空气流通，同时做好宣传工作，降低其发病率。