陈云 叶路敏 王文琴 李超

冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）具有高病死率和高致残率，根据《中国心血管病报告2018》，中国心血管病患病率及病死率仍处于上升阶段，推算心血管病现患病人数2.9亿，其中CHD患者1100 万，心血管病死亡占居民疾病死亡构成＞40%，居首位［1］。近年来研究表明，慢性炎症反应在动脉粥样硬化（AS）进展中起重要作用［2］，氧化应激反应为其显著特征［3］。幽门螺旋杆菌（Hp）可能影响脂类代谢和氧化应激反应，参与AS发生和进展［4］。本文探讨Hp与CHD及颈动脉硬化的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2019年6月本院择期行冠脉造影术患者276例，男162例，女114例；年龄39～78（59.1±11.2）岁。其中CHD152例（观察组），非CHD124例（对照组）。（1）入选标准：①患者1个月内未使用过抗生素、铋剂、硫糖铝。②近1周内无上消化道出血。（2）排除标准：①肝胆系统疾病、肾病综合征及贫血；②急性或陈旧性心肌梗死病史、恶性心律失常；③肺栓塞、下肢静脉血栓等血栓性疾病；④甲状腺或肾上腺功能紊乱；⑤消化性溃疡及有胃切除手术者；⑥妊娠或哺乳期妇女。

1.2 方法 （1）Hp检测方法：采用14C尿素呼气试验，受试者至少禁食12h，清晨检测，遵照说明书步骤严格执行。测定样品中14C每分钟衰变数，用dpm/mmol CO2表示，≥100dpm/mmol CO2为Hp阳性。检测试剂为北京勃然制药有限公司生产。（2）血清指标检测 所有患者入院次日清晨空腹抽血3～5ml，测定生化系列、血常规、糖化血红蛋白、超敏CRP等指标。（3）冠状动脉造影：采用Judkin法造影并多体位投照，阳性诊断标准为至少有1支主要冠脉或其主要分支血管内径狭窄≥50%。根据目测直径狭窄≥50%病变为观察组，＜50%病变为对照组。造影术及病变血管的狭窄程度由两位经验丰富的介入治疗医师判断。（4）颈动脉硬化测定：采用飞利浦公司生产的Hpso-nos2500型超声仪进行颈动脉硬化测定，测量颈动脉起始部1cm处，颈总动脉分叉前1cm处，颈总动脉分叉处及颈内、颈外动脉起始部1cm处的动脉后壁CIMR，并以双侧CIMI最大值作为评价颈动脉粥样硬化严重程度的指标。斑块可分为稳定斑块（表面光滑、形态规则、表层纤维帽厚薄均匀、质地较硬、等回声及强回声）、不稳定斑块（表面不光滑、形态不规则、表层纤维帽厚薄不均、质地较软、低回声及低至无回声）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件。计量资料用（±s）表示，两组比较采用独立样本t检验；计数资料用%表示，两组比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 见表1。

表1 两组患者临床基线资料比较（±s）

表1 两组患者临床基线资料比较（±s）

组别 n 年龄（岁） 男/女（n） 体重指数（kg/m2） 高血压［n（%）］ 糖尿病［n（%）］ 吸烟［n（%）］ 血肌酐（μmol/L） 血尿酸（μmol/L）观察组 152 58.9±11.5 85/67 23.71±4.35 103（67.8） 65（42.8） 49（32.2） 66.3±15.35 285.73±80.86对照组 124 59. 5±11.4 74/50 23.85±4.87 83（66.9） 48（38.7） 38（30.6） 65.2±16.24 289.68±84.29 t/χ2值 0.938 0.584 0.983 0.021 0.464 0.08 0.728 0.361 P值 0.315 0.445 0.358 0.884 0.496 0.777 0.239 0.147

2.2 观察组与对照组患者Hp感染情况比较 见表2。

表2 两组患者Hp感染情况比较［n（%）］

2.3 观察组中Hp-组和Hp+组血脂、胆红素、FIB、Hcy、hs-CRP指标水平比较 见表3。

表3 两组患者血脂、FIB、Hcy、hs-CRP、胆红素指标水平比较（±s）

表3 两组患者血脂、FIB、Hcy、hs-CRP、胆红素指标水平比较（±s）

项目 Hp+组（n=85） Hp-组（n=67） t值 P值TC（mmol/L） 4.87±0.87 4.07±1.87 6.05 0.010 LDL-C（mmol/L） 3.01±0.39 2.32±0.23 5.91 0.014 HDL-C（mmol/L） 0.85±0.41 1.15±0.37 1.47 0.035 FIB（g/L） 3.44±0.96 2.86±0.80 8.93 0.001 Hcy（μmol/L） 16.72±9.53 12.53±8.72 1.31 0.031 hs-CRP（mg/l） 10.7±0.88 7.2±0.89 9.52 0.001 TBIL（μmol/L） 11.82±5.29 15.84±4.63 6.76 0.001 DBIL（μmol/L） 4.62±2.04 5.08±2.64 0.58 0.080 IBIL（μmol/L） 7.23±4.90 10.76±4.02 5.27 0.001 LDL-C/（HDL-C+TBIL） 0.26±0.17 0.15±0.04 5.75 0.001 TC/（HDL-C+TBIL） 0.45±0.25 0.26±0.08 3.82 0.001

2.4 Hp感染对颈动脉硬化性质的影响 见表4。

表4 Hp对颈动脉硬化性质性质的影响［n（%）］

3 讨论

Hp是螺旋形弯曲形态革兰阴性杆菌，是引发慢性胃炎、胃十二指肠溃疡等消化系统疾病的重要病因［5］。随着对Hp认识深入，其与非消化系统疾病关系密切，如冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑血管疾病、自身免疫性甲状腺疾病、血小板减少性紫癜［6］。1994年Mendall等［7］首次报道Hp感染与CHD有关，之后研究表明Hp感染可能是CHD的独立危险因素，影响脂质代谢、氧化应激［8］。陈晶等［9］选取200例冠心病患者进行观察，发现Hp感染的患者血脂水平及颈动脉硬化发生率明显升高。本资料显示，CHD患者中Hp感染率为55.9%，非CHD患者中Hp感染为38.7%，两者差异有统计学意义，证实Hp感染与CHD存在一定相关性。

冠状动脉粥样斑块的形成过程涉及多因素、多环节，其中炎症反应和氧化应激贯穿始终，但推动炎症和氧化应激瀑布反应的病理生理机制目前仍不明确［10］。Hp导致CHD的发病确切机制尚未阐明，其可能通过不同靶点参与冠状动脉粥样硬化的形成和进展：（1）Hp直接作用于内皮细胞，刺激后者产生大量细胞因子及黏附因子，造成血管内皮损伤，炎症反应加重，影响AS发生和进展［11］。（2）干扰血脂代谢，升高LDL-C浓度，降低HDL-C数值，增加FIB浓度，促进凝血及脂质氧化作用，产生大量氧化型低密度脂蛋白，同时引起维生素B12和叶酸吸收障碍，血清同型半胱氨酸的水平明显增高，加快AS进程，甚至粥样斑块破裂及血栓形成［12］。本资料中CHD患者Hp感染TC、LDL-C、HDL-C、FIB、Hcy、hs-CRP指标明显高于非Hp感染组，结果表明Hp感染破坏血管弹力层和胶原纤维，干扰脂质代谢，刺激炎性反应，进一步加剧动脉硬化的进展，与相关研究吻合。另外，Hp感染组中TBIL、IBIL明显低于非Hp感染组，同时胆红素血脂综合指数［LDL-C/（HDL-C+TBIL）、TC/（HDL-C+TBIL）］高于非Hp感染组。研究表明，胆红素可能具有抗脂质过氧化的内源性抗氧化剂，保护细胞免受损伤、增强维生素C和维生素E的抗氧化作用，降低心血管事件发生风险［13］。大量文献报道，胆红素血脂综合指数与CHD关系密切［14］，可作为反映冠状动脉病变严重程度的临床指标之一［15］。Hp可以通过抑制胆红素抗氧化性，加速LDL氧化成 ox-LDL，阻断其抗动脉硬化过程。

颈动脉位置表浅，易于超声检查，其硬化病变不仅与脑血管缺血性病变有关，也和冠状动脉粥样硬化病变有密切相关性［16］。Hp阳性组颈动脉硬化发生率高于Hp阴性组（93.1%＞88.1%），主要以稳定性斑块和不稳定斑块为主，内中膜增厚比例低，表明Hp可能促进颈部AS进展，影响斑块的性质，降低斑块稳定性，间接反映Hp阳性可能会影响冠心病斑块的性质，易出现斑块破裂及血栓事件，但需要腔内影像学进一步论证。

综上所述，Hp感染与冠心病及颈动脉硬化性质存在一定相关性，其机制可能是Hp感染引起脂质代谢紊乱、加剧炎症反应，促进AS发生，增加斑块的不稳定性。若早期干预Hp感染，能否减轻炎症反应、控制脂质代谢紊乱、降低心血管事件，有待进一步临床研究证实。