戴玲玲 孟鹏 毛俊俊

摘要 目的：探究仙芪扶正顆粒联合三焦针法对Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌患者免疫功能及CEA、CA724的影响。方法：选取2018年9月至2019年9月烟台市中医医院收治的Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌患者66例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组33例。对照组接受化疗+安慰剂颗粒+安慰针法，观察组接受化疗+仙芪扶正颗粒+三焦针刺，均以14 d为1个周期，2组均治疗4个周期。比较2组患者癌因性疲乏情况、生命质量、中医症状评分、T淋巴细胞亚群、血清肿瘤标志物水平、临床疗效及不良反应。结果：治疗后，2组QLQ-C30各维度评分、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和血清CEA、CA724、CA19-9均升高，观察组显著高于对照组（均P<0.05）。治疗后，2组中医症状评分、CD8+均降低（P<0.05），观察组显著低于对照组（均P<0.05）;观察组DRC高于对照组（P<0.05）;观察组恶心呕吐、神经毒性发生率低于对照组（均P<0.05）。结论：在化疗基础上，联用仙芪扶正颗粒及三焦针法可降低Ⅲ-Ⅳ结直肠癌患者CEA、CA724水平，改善其免疫功能，抑制不良反应，降低癌因性疲乏，提高生命质量，疗效确切。

关键词 结直肠癌;仙芪扶正颗粒;三焦针法;免疫;癌胚抗原;糖类抗原724

Abstract Objective：To investigate the effects of Xianqi Fuzheng Granule combined with Sanjiao acupuncture on immunity and CEA and CA724 in patients with Ⅲ-Ⅳ colorectal cancer.Methods：A total of 66 cases of patients with stage Ⅲ-Ⅳ colorectal cancer treated in Yantai Traditional Chinese Medicine Hospital from Sep.2018 to Sep.2019 were collected and were randomly divided into a treatment group（n=33），and a control group（n=33）.The treatment group was treated with chemotherapy+Xianqi Fuzheng Granules+Sanjiao acupuncture，and the control group was treated with chemotherapy+Xianqi Fuzheng Granules+Sanjiao acupuncture，with 14 d/cycle and 4 cycles.The cancer-related fatigue and quality of life，TCM symptom scores，T lymphocyte subset，serum tumor marker levels，efficacy，adverse reactions between the 2 groups were compared.Results：After treatment，the QLQ-C30 scores of all dimensions，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+ and serum CEA，CA724，and CA19-9 levels in the 2 groups increased and those in the treatment group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the TCM symptom score and the percentage of CD8 in the 2 groups were significantly lower than before the treatment，those in the treatment group were significantly lower than in the control group（P<0.05）.The DRC of the treatment group（90.91%）was higher than that of control group（63.64%，P<0.05）.The incidence of nausea，vomiting and neurotoxicity were lower in the treatment group than in the control group（33.33% vs 57.58%，36.36% vs 63.64%，P<0.05）.Conclusion：Based on chemotherapy，the combination of Xianqi Fuzheng Granules and the Sanjiao acupuncture method can reduce the levels of CEA and CA724 in patients with Ⅲ-Ⅳ colorectal cancer，improve their immune function，reduce adverse reactions，cancer-related fatigue，improve quality of life，with accurate efficacy.

Keywords Colorectal cancer; Xianqi Fuzheng Granule; Sanjiao acupuncture; Immunity; Carcinoembryonic antigen; Carbohydrate antigen 724

中图分类号：R285.6 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.20.015

我国结直肠癌发病率（18.6%）和死亡率（20.1%）在全球占比均位居第一，且发病初期症状并不明显，发现时多已属于Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌，难以进行根治性手术，临床以化疗为主[1-2]。但仅进行化疗治疗对患者机体负担较重，易产生癌因性疲乏，导致生命质量下降[3]。随着中医药现代化进程加快，越来越多肿瘤相关临床工作者将目光投向传统医药。三焦针法以“三焦气化失司致病学说”为依据，调节气血津液精的生发及相互转化，既往研究显示其可改善恶性肿瘤患者癌性疲劳[4-5]。结直肠癌化疗患者正气不足、脏腑亏损。仙芪扶正颗粒为我院自制中药颗粒，具有益气生血、扶正祛邪、填精生髓之效。本研究对Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌患者66例分别采用单纯化疗及中医内外兼治联合化疗治疗，旨在探讨中医仙芪扶正颗粒联合三焦针法对Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌患者对化疗耐受性及血清肿瘤标志物的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年9月至2019年9月烟台市中医医院收治的Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌患者66例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组33例。采用前瞻性随机对照研究。观察组中男16例，女17例;TNM分期[6]III期17例，Ⅳ期16例;年龄41～72岁，平均年龄（54.21±4.37）岁;肿瘤部位结肠18例，直肠15例。对照组中男15例，女18例;TNM分期III期19例，Ⅳ期14例;年龄40～75岁，平均年龄（55.03±4.57）岁;肿瘤部位结肠20例，直肠13例。2组一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有入选患者均签署知情同意书。本研究经伦理委员会审核批准（伦理审批号：2019091346）。

1.2 诊断标准 符合《实用肿瘤内科学》[7]中结直肠癌诊断标准，并经病理学检查证实为Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌;符合《中药新药临床研究指导原则》[8]中医血瘀证辨证诊断标准。

1.3 纳入标准 1）未合并其他恶性肿瘤;2）预计生存时间>3个月，可接受全程治疗，临床资料完整;3）无免疫系统缺陷疾病;4）无精神疾病，可配合治疗，能理解问卷内容者;5）无严重感染等影响血清学指标疾病者等。

1.4 排除标准 1）接受本研究方案以外的其他形式治疗者;2）既往存在肠道手术史者;3）肝肾功能异常者、肠穿孔、消化道出血梗阻及合并其他恶性肿瘤者;4）无明确肿瘤病灶者;5）合并凝血及造血功能异常等。

1.5 脱落与剔除标准 1）患者出于自身原因自行退出本研究;2）产生严重不良反应不可耐受治疗者;3）严重内科疾病无法控制者。

1.6 治疗方法

1.6.1 观察组 接受化疗+仙芪扶正颗粒+三焦针法。化疗方案：奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337）85 mg/m2静脉点注2 h d1;亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000584）400 mg/m2静脉点注2 h d1;5-氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593）400 mg/m2静脉推注 d1;5-氟尿嘧啶2 400 mg/m2持续静注46 h～48 h;14 d为1个周期。仙芪扶正颗粒组成：人参、陈皮、白蔻仁、薏苡仁、姜半夏、竹茹、女贞子、黄精、大枣、鸡血藤、枳壳、黄芪、玉竹、仙鹤草、桂枝等。由烟台市中医医院制剂室加工成颗粒剂，10 g/包，化疗d 1～d 6口服，每次1袋，2次/d，早晚餐后0.5 h到1 h温水冲服。三焦针法：化疗d1～5使用，取0.25 mm×40 mm华佗牌一次性无菌针刺针，膻中针尖向上平刺15 mm;中脘、气海直刺25 mm～40 mm;血海（双）针尖向股内侧斜刺15～25 mm，行大幅度、低频率捻转泻法1 min;足三里（双）直刺15 mm～25 mm寸，行捻转补法1 min;外關（双）直刺15～25 mm，行平补平泻法1 min。治疗4个化疗周期。

1.6.2 对照组 接受化疗+安慰剂颗粒+安慰针法。化疗治疗方式同观察组，安慰剂颗粒：安慰剂颗粒以糊精、矫色剂、2%苦瓜提取物配制，其外观、剂型、重量、颜色、气味与试验药物一致，10 g/袋，用法用量同观察组及对照组。安慰针法：取穴同观察组，定位于各穴外侧水平旁开1寸，患者取仰卧位，进行常规皮肤消毒，华佗牌一次性无菌针刺针直刺3 mm，不提插捻转，不得气。治疗4个化疗周期。

1.7 观察指标

1.7.1 中医症状评分 根据《中药新药临床研究指导原则》，症状包括体倦乏力、食少纳呆、腰膝酸软、失眠健忘、盗汗，根据症状评分由轻至重分为无（0分）、轻（2分）、中（4分）以及重（6分）。

1.7.2 T淋巴细胞亚群 治疗前后采集2组清晨空腹静脉血3 mL，通过采用BD FACSCalibur型流式细胞仪（美国Becton Dickinson）检测全血CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平。

1.7.3 肿瘤标志物 治疗前后采集2组清晨空腹静脉血3 mL，通过电化学发光免疫法检测血清中癌胚抗原（CEA）、糖类抗原724（CA724）、糖类抗原19-9（CA19-9）水平（上海酶联免疫生物科技有限公司）。

1.7.4 癌因性疲乏情况及生命质量 治疗前后通过Piper疲乏量表[9]、生命质量测评量表（QLQ-C30）[10]评价3组癌因性疲乏情况及生命质量。Piper疲乏量表由22个条目，各项得分0～10分，总分范围为0～220分，评分越高提示癌因性疲乏情况越严重;QLQ-C30共5个功能类项目（社会、躯体、情绪、认知以及角色），各维度得分0～100分，评分越高提示生命质量越高。

1.7.5 不良反应 观察并比较2组治疗期间不良反应发生情况，包括血液毒性、恶心呕吐、腹泻、皮炎、脱发以及神经毒性。

1.8 疗效判定标准 据《实体瘤疗效评价标准》[11]评估2组治疗后的疗效，可分為完全缓解（CR）：结直肠癌靶病灶完全消失且无新病灶产生，非靶结节病理淋巴短最长直径必须减少至<1 cm，且维持至少4周;部分缓解（PR）：靶病灶最长径总和缩小≥30%基线靶病灶最长径总和，且维持至少4周;疾病进展（PD）：病灶最长径总和增大≥20%基线靶病灶最长径总和，或有新病灶出现;病情稳定（SD）：靶病灶最长径总和缩小程度未达到PR标准，靶病灶最长径总和增加程度未达到PD。临床控制（DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）来表示，采用配对t检验;计数资料用百分比/率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组临床控制率为90.91%，对照组为63.64%，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后中医症状评分比较 观察组治疗后各评分均显著低于治疗前（P<0.05），对照组治疗后只有体倦乏力和盗汗显著低于治疗前（P<0.05），观察组各评分均显著低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较  治疗后，2组CD3+、CD4+T淋巴细胞亚群百分比和CD4+/CD8+T淋巴细胞亚群百分比比值均显著高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.05）;治疗后，观察组及对照组CD8+T淋巴细胞亚群百分比显著低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较  治疗后，2组血清CEA、CA724、CA19-9水平均低于治疗前（均P<0.05），且观察组与对照组比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者治疗前后QLQ-C30、Piper疲乏量表评分比较 治疗后，观察组和对照组QLQ-C30各维度评分均显著高于治疗前（P<0.05），观察组显著高于对照组（P<0.05）;治疗后观察组Piper疲乏量表评分显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。见表5。

2.6 2组患者并发症发生率比较 2组患者发生的主要并发症有血液毒性、恶心呕吐、腹泻、皮炎等，均未造成治疗终止，观察组恶心呕吐、神经毒性发生率低于对照组（P<0.05）。见表6。

3 讨论

化疗为结直肠癌重要治疗手段，5-氟尿嘧啶为Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌的主要化疗药物，可抑制肿瘤细胞增殖及分裂，亚叶酸钙不具备杀伤肿瘤细胞的作用，但可增强5-氟尿嘧啶疗效，奥沙利铂为铂类抗肿瘤药物，可抑制肿瘤细胞脱氧核糖核酸合成[12]，由于治疗周期较长、大剂量使用化疗药物，会导致部分患者治疗耐受度降低，并产生多种不良反应，影响治疗效果。近年来中医药在恶性肿瘤治疗中的应用逐渐深入，多项研究显示中医内外兼治通过辨证施治和多靶点干预，可减轻药物不良反应、抑制癌组织生长进而改善患者预后[13-14]。本研究在化疗基础上应用仙芪扶正颗粒及三焦针法，取得良好的效果。

佘茁萃等[15]研究提出Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌患者中医证候表现为“本虚而标实”，“本虚”指全身属虚，五脏虚损、气血阴阳虚衰，“标实”指局部为实，由“痰、瘀、毒、热、湿”等邪气长期郁结而在局部（结直肠）成的有形之物，根本病机为正气亏虚，因此扶助正气在Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌治疗中具有重要意义。仙芪扶正颗粒中人参大补元气、黄芪补中益气、女贞子补益肝肾、仙鹤草扶正补虚可调节脏腑功能、补益正气;白蔻仁芳香化湿、姜半夏消痞散结、竹茹清热化痰、鸡血藤去瘀血生新血、枳壳破气行痰消积、桂枝助阳化气可祛除“痰、瘀、毒、热、湿”等邪气;陈皮理气健脾、薏苡仁健脾利湿、黄精健脾益肾、大枣补脾益气、玉竹养胃生津，可促进脾胃健运，使气血生化有源，则虚损易复，全方共奏温存以养、调补五脏、扶正祛邪之效[16-17]。三焦为气血津液精的生发转化之所，三焦针法取膻中、中脘、气海任脉三穴，膻中位居上焦，中脘位居中焦当胃，气海位居下焦腹中，可使气血津转化与升降出入如常，辅以足三里健脾化痰、血海调节气血、外关助三焦通调，共奏益气调血、扶本培元、疏调三焦之效。研究显示机体元气不足可致机体免疫功能失调，T淋巴细胞亚群水平异常，且化疗药物亦属外毒，在化疗基础上联合中药外治内用，均可补益有形实邪所耗伤元气，因此治疗后观察组细胞免疫功能优于对照组，恶心呕吐、神经毒性等不良反应发生率低于对照组[18]。

在“治病求本”中医学思想的指导下，以仙芪扶正颗粒补益正气，以三焦针法改善脾胃运化，共同调节人体气血阴阳、脏腑经络，从而改善身体状况，提高化疗耐受度[19]。因此本研究中，治疗后观察组和对照组QLQ-C30各维度评分高于治疗前，Piper疲乏量表评分、中医症状评分均显著低于治疗前，观察组变化更为显著，即观察组症状缓解、癌因性疲乏程度降低、生命质量提高。Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌患者气虚阴阳不足，日久则气不能运血，使得卫阳内陷、津液销烁、血行不利，而形成阻滞实邪。仙芪扶正颗粒中姜半夏燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结，竹茹清热凉血化痰，鸡血藤活血生血、祛瘀舒筋，枳壳理气宽中除痰滞，桂枝温通经脉、实表祛邪，均可帮助实邪消解。因此观察组DRC高于对照组，可进一步减少癌组织分泌肿瘤血清标志物，故而2组治疗后血清CEA、CA724、CA19-9水平低于治疗前，观察组低于对照组，欧剑标等[20]研究亦显示联用中医治疗手段，可控制癌细胞增殖，提高化疗效果。

综上所述，在化疗基础上，联用仙芪扶正颗粒及三焦针法可降低Ⅲ-Ⅳ结直肠癌患者CEA、CA724水平，改善其免疫功能，降低癌因性疲乏，提高生命质量，进而改善患者对化疗耐受性，疗效確切，值得临床推广应用。

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（2020-03-27收稿 责任编辑：芮莉莉）