解春燕 赵 青 茹慧波 王国良 朱序亭 张亦心

(1.河北省保定市徐水区妇幼保健院，河北保定 072550；2.河北省计划生育科学技术研究院，河北石家庄 050071）

近年来，我国男性不育发病率达10%～15%，且呈现逐年上升的趋势, 精子密度、精子活力和精子存活率逐年下降，患无精症、少弱精症的比例逐步增加[1]。据统计，不育夫妇中约40%是由于男方生育力异常所致[2]。引起男性不育的因素复杂多样，其中严重的男性不育包括无精子症、严重少弱精子症及男方家族严重遗传疾病等，因缺乏有效的治疗手段，导致婚后夫妇无法实现生育后代的愿望，女方需采用供精方式来实现生育。供精生殖治疗过程因国家规范严格，适应症要求高、治疗过程较长、须花费大量精力财力，给家庭和个人带来巨大困扰[3]。本文对这部分男性的发病情况进行分析，探讨其病因，以提高对男性生殖健康研究的关注，降低发生严重男性不育的不良因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2013 年1 月至2018 年12 月河北省保定市徐水区妇幼保健院收治的男方因无精子或遗传病使用其配偶接受供精辅助生殖（AID）者3 095 例，年龄范围22 ～ 49 岁，平均年龄（28.37±5.43）岁，不育年限 1 ～ 23年，平均不育年限（3.79±2.10）年，其中男方原发性不育3 052 例，继发性不育43 例。学历为初中及以下患者占比最高，虽然他们从事职业不同，但大部分来自农村。见表1。

表1 3 095 例接受AID 夫妇男方一般情况

1.2 纳入与排除标准

病例纳入标准：在门诊对患者进行常规检查，如发育情况、婚育史、不良病史等，根据世界卫生组织(WHO)《男子不育标准化检查与诊疗手册》[4]的要求和方法，进行病史采集、体格检查。睾丸容积测定采用睾丸模型测量法。按照WHO《人类精液及精子宫颈粘液相互作用实验室检验手册》[5]的定义和方法，在实验室进行至少3 次精液分析，并将精液或排精后尿液离心沉淀后显微镜检，以排除隐匿精子症，并最终诊断为无精子症。

1.3 方法

根据患者的检查情况，进一步选用下列相应的检查方法。

①内分泌检查：明确患者是否存在内分泌因素，并对梗阻性或非梗阻性无精子症作出初步诊断。

②染色体核型分析：分析染色体的数目是否正常，染色体的结构是否异常，如染色体断裂、缺失、倒位、易位等。

③Y 染色体微缺失（AZF）检测：利用PCR 扩增对Y染色体上的 AZFa、AZFb、AZFc、AZFd 位点进行测定分析。

④睾丸活检：由病理室对睾丸组织进行病理学检查。

通过检查结果分析无精症病因及构成情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0 统计分析软件进行统计学处理，统计各组构成情况 。

2 结果

3 095 例患者中，男方患遗传性疾病如克氏综合征、性染色体微缺失、平衡易位等占34.64%，先天性发育异常如睾丸发育不良、睾丸缺如者占6.75%，内分泌异常如高促性腺激素性腺功能减退症或低促性腺激素性腺功能减退症占22.84%，生精功能障碍、唯支持细胞综合征、特发性无精症分别占12.47%、8.30%、13.76%，后天睾丸损伤仅占0.71%、患全身性疾病如放化疗后等引起无精子仅占0.52%，见表2。

3 讨论

近年来，伴随男性不育症增多，精子发生障碍甚至无精子等特殊情况也越来越常见，无精子症是男性不育中最严重的一种，总体发病率约为7%～10%。无精子症的病因十分复杂，大部分机理不明，临床上相当一部分病人找不到明确原因[6]。特发性无精子症预后较差，只有利用供精采用辅助生殖技术实现生育愿望[7]。临床上对这些病例进行分析可以为研究其发生机理提供基础数据，并为早发现、早预防及探讨有效的治疗方法提供科学依据。

精子的产生、成熟及其受精能力等受许多因素的影响，包括先天性因素和后天性因素[8]。环境污染、性病蔓延、吸毒、酗酒、过度吸烟等生物、遗传、物理或化学因素均可造成男性生殖器官如睾丸、附睾及内分泌系统的损害，是导致男性不育的最常见原因。滥用激素类药、神经系统药和心血管系统药均可影响睾丸产生精子的能力，若超剂量长期服用，可损害睾丸生精功能[9]。近年来的资料表明，多种慢性疾病（如糖尿病、高血压和心血管疾病等）可影响精子的质量或内分泌系统改变，也是导致生精能力下降的重要因素。

表2 3 095 例接受AID 夫妇男方病因及构成情况

本研究显示，在3 095 例患者中，因染色体异常等遗传因素导致的精子发生障碍如克氏综合征、染色体平衡易位、性逆转以及性染色体微缺失（AZF）是最为常见的病因，先天性睾丸发育异常较多发，生殖内分泌异常、生精细胞异常如唯支持细胞综合征导致无生精细胞的情况占比也较高，说明各种先天性异常引起的生精功能障碍应引起重视，大多男性在儿童或发育期未被发现或确诊，部分人失去最佳治疗时机，导致婚后面临不可逆的不育问题，给个人、家庭带来极大困扰和遗憾。一些后天因素如癌症放化疗或从事高危特殊行业以及高温、久坐导致的无精也需要引起重视，可采取自精保存策略事先冷冻保存精子，避免因生育之需时无精子可用的情况，也提示社会上大多数人因缺乏预防和保护生殖健康的意识，造成严重不良后果。因此人类精子库为一些不宜生育、不能生育者开展AID 治疗，满足了广大患者的生育愿望。本数据还显示，来自农村及文化程度（小学及初中）偏低的患者群体占比较高，提示这些群体可能缺乏生殖保健知识教育，有关部门及专家应重视这些不育群体的生育问题。

综上，男性不育不仅关系到自身生殖健康，也关系到家庭稳定幸福，在当前人类生育力下降趋势下，有关部门应该加大对男性生殖健康的宣传普及力度，增强男性自我保健意识，以提高男性生殖健康水平，减少影响男性生育的不良因素。