吕慧

【关键词】PD-MCI;帕金森病;治疗

【中图分类号】R742.5【文献标识码】B【文章编号】1002-8714（2020）06-0291-01

帕金森病（Parkinsons Disease， PD）是临床中常见的神经变性病，主要的临床特征分为核心运动症状和非运动症状。核心运动症状包括运动迟缓、肌张力增高、静止性震颤等;肺运动症状包括嗅觉减退、便秘、抑郁症状、快速眼动睡眠期行为障碍、认知功能障碍等[1]。其中，认知功能障碍分为帕金森病轻度认知障碍（Mild cognitive impairment in Parkinsons Disease， PD-MCI）和帕金森病痴呆（Parkinsons Disease Dementia， PDD）[2]。

在PD患者2-5年随访中，19%-62%的PD-MCI发展为PDD。5年随访中，从PD-MCI发展为PDD的概率为39%-50%。PD-MCI发展为PDD存在异质性，单个脑域损伤的PD-MCI患者发展为PPD的风险更高。而PD-MCI患者在同一随访期内恢复为正常认知的概率是11%到27.8%。因此早期干预、治疗PD-MCI是治疗PD患者认知障碍的关键。

1 药理学治疗

目前，尚无有效药物改善PD-MCI的认知功能。胆碱能的退化可导致步态障碍、认知障碍、精神异常和快速眼动睡眠障碍，利凡斯的明可能对PD患者的认知功能障碍也特别有用。新型试验测试非酪氨酸受体激酶抑制剂的活性，尼洛替尼似乎取得了成功，但目前仍处第一临床试验中动物模型阶段。此外，抗α-突触核蛋白单克隆抗体普拉西单抗正被用于第一临床试验中人阶段。通过荟萃分析发现，使用胆碱酯酶抑制剂或美金刚胺（一种阻断N-甲基-D-天冬氨酸受体的药物）可能在改善PD患者的认知和运动功能以及行为症状方面发挥作用[3]。肠道微生物菌群作为一个致病因素，也可能为PD的药物治疗提供一个新的研究方向。

2 非药理学治疗

2.1 运动干预

越来越多的临床证据表明，体育锻炼对PD患者是一种有益的、经济有效的、低风险的干预措施。人一生中患PD的风险似乎和其所进行的体育活动（physical activity， PA）成反比。根据Fayyaz等人的研究，医师指导下最适宜的体育锻炼计划可以调节其神经生理学过程，可能减缓PD症状，特别是对于中度认知障碍和躯体障碍的患者[4]。PA也可以减轻多巴胺能神经元损伤、细胞炎症和氧化应激，从而在非药物干预中发挥关键作用。即使在病理条件下，急性运动可以通过减低肿瘤坏死因子-α而积极诱导炎症变化，从而起到干预、治疗的作用。

PA的主要积极适应过程和以下内容相关：胰岛素/胰岛素样生长因子敏感性和酮利用率的增加;随着生物能学的改善，脑源性神经营养因子、成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子表达的增加;以及神经可塑性的增强。有氧运动、伸展和平衡训练可以改善PD患者的运动功能。尤其，PA可以使PD患者保持其精神运动的学习能力。帕金森进展标记物的研究显示，383名PD患者中活动符合美国心脏协会的建议（即每周进行150分钟的中等强度或75分钟的剧烈运动）的只有47%[5]。像跳舞和与运动训练相关的认知锻炼这类PA在轻或中度PD患者中，可有效地改善其整体认知功能、处理速度、持续注意力和精神灵活性。具体方法是，每周进行三次跑步机训练，每次约60分钟，共锻炼24周。结果显示能够较大地改善患者的认知功能。通过测量心率变异性和血压反应可见，PD患者进行渐进性阻力训练可改善其心脏的交感神经调节功能。

2.2 认知训练和经颅电刺激

通过文献可见，认知训练（cognitive training， CT）和经颅直流电刺激（transcranial direct current stimulation， tDCS）可作为PD-MCI药物治疗的补充策略发挥潜在的作用。对PD-MCI患者进行重复阳极tDCS可减少其抑郁症状，提高运动能力和认知功能，尤其是在整体认知和语言流利性方面的提升，并在随后3个月的随访中效果稳定[6]。值得注意的是，对前额叶内侧皮层进行tDCS增强了心理能力的认知理论，表明这种技术也可以提高PD-MCI患者的社会认知能力。CT和tDCS的综合策略试验性研究表明，tDCS增强了学習测试中CT的效果。具体CT方法为每周4天使用计算机进行CT，每天训练30分钟，共4周。tDCS刺激部位为前额叶背外侧皮质[7]。

3 小结    

PD-MCI发展为PDD概率较高，及时有效地干预、治疗，恢复为正常认知水平的概率亦存在。因此，PD-MCI的提前预防，早期发现、诊断，并积极有效地干预、治疗，延缓PD-MCI转化为PDD尤为重要。目前研究尚存在局限性，真正有效的治疗方法较少，尚无明确靶向药物阻止或逆转其进程，需大量实验进一步探索研究。

参考文献

[1] 杨仕林， 吴云成. 帕金森病痴呆相关临床研究进展[J].中国现代神经疾病杂志， 2017， 17（2）： 95-100.

[2] 张杉， 陈涛， 邓益东等人. 帕金森病轻度认知功能障碍的研究进展[J]. 中国医师杂志， 2019， 21（3）： 467-470.

[3] Meng YH， Wang PP， Ya-Xue S， et al. Cholinesterase inhibitors and memantine for Parkinsons disease dementia and lewy body dementia： a meta-analysis[J]. Exp Ther Med， 2019， 17（3）： 1611-1624.

[4] Fayyaz M， Jaffeery SS， Anwer F， et al. The effect of physical activity in Parkinsons disease： a mini-review[J]. Cureus， 2018， 10（7）： e2995. doi： 10.7759/cureus.2995.

[5] Marek K， Chowdhury S， Siderowf A， et al. The Parkinsons progression markers initiative （PPMI）-establishing a PD biomarker cohort[J]. Ann Clin Transl Neurol， 2018， 5（12）： 1460-1477.

[6] Manenti R， Brambilla M， Benussi A， et al. Mild cognitive impairment in Parkinsons disease is improved by transcranial direct current stimulation combined with physical therapy[J]. Mov Disord， 2016， 31（5）： 715-724.

[7] Biundo R， Weis L， Fiorenzato E， et al. Double-blind randomized trial of TDCS versus sham in Parkinson patients with mild cognitive impairment receiving cognitive training[J]. Brain Stimul， 2015， 8（6）： 1223-1225.