郑建光

【关键词】孟鲁司特钠;氯雷他定;咳嗽变异性哮喘;临床疗效;安全性

【中图分类号】R725.6 【文献标识码】B 【文章编号】1002-8714（2020）06-0155-02

咳嗽变异性哮喘（CVA）是一种非典型支气管哮喘类型，主要临床表现为慢性咳嗽，常因呼吸道感染、冷空气及特殊气候改变而诱发或加重，若不及时治疗，有进展为典型哮喘的风险[1]。因此，探讨安全有效的用药方案就尤其重要。白三烯受体是一种炎症介质，在CVA的发病中可介导气道炎症及气道高反应性，氯雷他定是H1受体拮抗剂，具有抗组织胺和白三烯受体的作用;孟鲁司特钠是一种新型的白三烯受体拮抗剂。本研究采取随机对照研究，探讨孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗成人咳嗽变异性哮喘的有效性和安全性。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2018年4月至2019年12月收治的92例成人咳嗽变异性哮喘患者为研究对象，均符合《咳嗽基层诊疗指南（实践版·2018）》[2]制定的诊断标准。纳入标准：①意识清楚;②年齡≥18岁;③病程≥2个月。排除标准：①支气管扩张;②胃食管反流性咳嗽;③既往有精神疾病史;④慢性阻塞性肺疾病;⑤合并严重心肝肾等重要脏器不全。按照单双数分为观察组和对照组，每组46例。观察组男20例，女26例;年龄28-63（43.78±13.79）岁;吸烟史12例;家族史8例，过敏史13例。对照组男19例，女27例;年龄27-64（44.53±13.82）岁;吸烟史11例;家族史6例，过敏史14例。两组资料比较无差异（P>0.05）。

1.2 治疗方法

两组患者均给予止咳、化痰等对症治疗。在此基础上，对照组给予氯雷他定片（西安杨森制药有限公司生产;国药准字H20070030，规格10mg*5片）口服治疗，1次/日，10mg/次，睡前服用。观察组给予孟鲁司特钠咀嚼片（英国Merck Sharp & Dohme Ltd生产;批准文号：注册证号H20181187，规格10mg*5片）联合氯雷他定片（同对照组）口服治疗，孟鲁司特钠咀嚼片1次/日，10mg/次，睡前服用;氯雷他定片用法同对照组。两组疗程均为4周。

1.3 观察指标

1.3.1 咳嗽积分：治疗前、治疗2周、治疗4周，分别评价两组患者咳嗽积分。咳嗽积分为日间咳嗽积分与夜间咳嗽积分之和。按咳嗽轻重分别评为0-3分。日间咳嗽积分：①0分：无咳嗽;②1分：偶尔咳嗽;③2分：频繁咳嗽，轻度影响生活;④3分：频繁咳嗽，严重影响生活。夜间咳嗽积分：①0分：无咳嗽;②1分：入睡时或夜间偶尔咳嗽;③2分：频繁咳嗽，轻度影响睡眠;④3分：频繁咳嗽，严重影响睡眠。

1.3.2 临床疗效：每周随访1次，连续随访4周。临床疗效判断标准：①显效：用药后咳嗽于1周内消失，4周内未见复发;②有效：用药后咳嗽于1-2周内减轻，2-4周内消失;③无效：用药后4周咳嗽无明显改变甚至加重。显效+有效=总有效。

1.3.3 药物不良反应：随访4周，比较两组患者药物不良反应发生率。

1.4 统计学分析

应用SPSS 19.5软件处理，咳嗽积分等用（-x±s）表示，行t检验，总有效率等用[n（%）]表示，行卡方检验。

2 结果

2.1 不同时间咳嗽积分比较：治疗2周、治疗4周后，两组患者咳嗽积分均较前明显减少（P<0.05）;观察组咳嗽积分明显少于对照组（P<0.05）。见表1。

表1  两组患者不同时间咳嗽积分比较（分，-x±s）

2.2 临床疗效比较：观察组总有效率93.48%（43/46）明显优于对照组78.26%（36/46）（P<0.05）。见表2。

表2  两组临床疗效比较[n，（%）]

2.3 药物安全性比较：观察组出现恶心1例，头痛3例，嗜睡2例，但能耐受，药物不良反应发生率13.04%（6/46）;对照组服药期间出现头痛2例，嗜睡2例，药物不良反应发生率8.70%（4/46），两组药物不良反应发生率比较无统计学差异（x2=0.449，P>0.05）。

3 讨论

CVA是一种特殊的慢性气道疾病，以可逆性的气流受限以及气道的高反应性为典型特征，主要由嗜酸性粒细胞为主的多种炎性细胞以及炎性细胞释放的白三烯为主的炎症介质所致[3]。健康人群体内白三烯浓度较低，当机体处于过敏或感染状态下，白三烯合成及释放增加。CVA患者气道聚集浸润了大量嗜酸性粒细胞，并释放白三烯等炎性介质，通过刺激气道咳嗽感受器引发气道高反应，并与气道黏膜内的白三烯受体相结合，增加了血管的通透性，继而诱发气道黏膜组织水肿，表现为反复发作的咳嗽，因机体迷走神经夜间张力升高故CVA患者夜间咳嗽加重[4]。

氯雷他定有较高的受体亲和力及受体高选择性，具有抗组织胺及抗白三烯受体作用，能抑制气道细胞黏附因子的表达，通过抑制嗜酸性粒细胞等炎性细胞的释放和聚集而减轻症状[5]。本研究中，对照组单用氯雷他定总有效率78.26%，说明氯雷他定治疗CVA有一定疗效。孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，能通过抑制CVA患者气道传入感受器抑制咳嗽反射，有效减轻咳嗽症状，同时通过阻断白三烯受体所致的气道炎症以及收缩支气管预防气道反应[6]。本研究中，治疗2周及4周后，观察组咳嗽积分均明显低于对照组，总有效率明显高于对照组，提示联合用药发挥了协同治疗作用，能更快地减轻咳嗽症状，提高临床疗效。两组药物不良反应发生率比较无差异，说明孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗CVA未增加不良反应风险。

综上所述，孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗可有效改善成人咳嗽变异性哮喘患者的临床症状，提高临床疗效，且未增加不良反应，联合用药方案安全有效。

参考文献

[1] 孟菁菁.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘的临床研究[J].现代药物与临床，2017，32（7）：1269-1272.

[2] 中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等.咳嗽基层诊疗指南（实践版·2018）[J].中华全科医师杂志，2019，18（3）：220-227.

[3] 程联云.布地奈德联合孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患者血清炎性因子、免疫功能及肺功能的影响研究[J].实用药物与临床，2018，21（7）：807-810.

[4] 龚琳婧，佘君，朱蕾.白三烯在咳嗽变异性哮喘发病机制中的作用[J].中华结核和呼吸杂志，2019，42（3）：219-222.

[5] 曹晓红，杨现奎，李娜.氯雷他定联合孟鲁司特钠改善小儿咳嗽变异性哮喘肺功能指标的效果[J].中国实用医刊，2018，45（9）：115-117.

[6] 武金银.孟鲁司特钠与布地奈德对儿童咳嗽变异性哮喘血清肿瘤坏死因子-α、免疫球蛋白E水平变化分析[J].安徽医药，2018，22（4）：750-752.