郭锦华

【摘要】 目的：探討猪肺磷脂注射液联合高频振荡通气（HFOV）对新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）患儿血清肌酸肌酶同工酶（CK-MB）、内皮素（ET-1）、血清胱抑素（Cys-C）的影响。方法：选取2018年

1月-2019年1月本院收治的NRDS患儿80例，参考随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。两组均采用基础治疗，对照组在此基础上采用HFOV治疗，观察组在对照组治疗基础上采用猪肺磷脂注射液治疗，比较两组治疗前和治疗3 d后CK-MB、ET-1、Cys-C水平、血气指标以及不良反应发生情况。结果：治疗3 d后，两组血清CK-MB、ET-1、Cys-C水平均低于治疗前，且观察组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗3 d后，两组动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）水平均高于治疗前，动脉血二氧化碳分压（PaCO2）水平低于治疗前，且观察组变化幅度均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：将猪肺磷脂注射液联合HFOV用于NRDS患儿中的效果较好，能有效降低血清CK-MB、ET-1、Cys-C水平，改善氧合指数，且不会增加不良反应发生率。

【关键词】 呼吸窘迫综合征 新生儿 高频振荡通气 猪肺磷脂注射液 肌酸肌酶同工酶 内皮素血清胱抑素

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Poractant Alfa Injection combined with high-frequency oscillatory ventilation （HFOV） on serum kinase creatase isoenzyme （CK-MB）， endothelin （ET-1） and serum cystatin （Cys-C） in children with neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）. Method： Eighty children with NRDS treated in our hospital from January 2018 to January 2019 were selected and divided into the control group and the observation group according to the random number table method， 40 cases in each group. Two groups were given basic treatment， the control group was treated with HFOV， and the observation group was treated with Poractant Alfa Injection based on the treatment of the control group. The levels of CK-MB， ET-1， Cys-C， blood gas indicators before and 3 d after treatment and the incidence of adverse reactions of two groups were compared. Result： 3 d after treatment， the levels of serum CK-MB， ET-1， and Cys-C in two groups were lower than those of before treatment， and the above indicators in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. 3 d after treatment， the arterial oxygen partial pressure （PaO2） and oxygenation index （PaO2/FiO2） levels of two groups were higher than those of before treatment， and the arterial blood carbon dioxide partial pressure （PaCO2） levels were lower than those of before treatment， and the observation group had a larger change range， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in two groups were compared， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The combined use of Poractan Alfa Injection and HFOV in children with NRDS has a better effect， it can effectively reduce the levels of serum CK-MB， ET-1 and Cys-C， improve oxygenation indexes， and will not increase the incidence of adverse reactions.

[Key words] Respiratory distress syndrome Newborn High-frequency oscillatory ventilation Poractan Alfa Injection Creatine creatase isoenzyme Endothelin Serum cystatin

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.18.007

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）是一种呼吸系统较为常发的危急重症，治疗难度大，复发率、病死率居高不下且呈上升趋势，且该病发病机制尚无明确定论，一般认为由肺内原因和/或肺外原因引起的肺表面活性物质缺乏[1-2]。临床主要进行呼吸机辅助通气治疗该病，但对于难治性的急性加重期NRDS而言，不能有效改善预后，需找到更合适的治疗方案来满足NRDS急性加重期患儿的临床治疗要求[3]。近些年，猪肺磷脂注射液逐渐广泛用于NRDS患儿的临床治疗中，且取得了一定的效果，但是针对两者联合对患儿血清肌酸肌酶同工酶（CK-MB）、内皮素（ET-1）、血清胱抑素（Cys-C）的相关报道甚少。基于此，本研究探讨猪肺磷脂注射液联合高频振荡通气（HFOV）对NRDS患儿血清CK-MB、ET-1、Cys-C的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年1月本院收治的NRDS患儿80例。纳入标准：符合NRDS与《内科学》[4]中诊断标准。排除标准：药物严重过敏;伴有其他呼吸系统疾病及器官病变;机械通气异常;存在精神疾病;合并恶性肿瘤;免疫系统异常。参考随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。该研究已经伦理学委员会批准，患儿家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组均采用止咳化痰、平喘吸氧、清创抗感染、维持电解质平衡等常规治疗。对照组在此基础上进行HFOV治疗：在HFOV通气前，使用镇静药物使新生儿处于相对镇静状态，以减少患儿的不安（建议RASS评分保持在-3～0分），且先进行吸痰处理。选择SLE5000新生儿呼吸机，且所有新生儿在严格无菌操作下经口气管插管，选取合适的通气模式，实施小潮气量肺保护通气策略，在进行通气过程中，保持患者呼吸道通畅，防止在治疗过程中发生窒息，吸氧持续时长>48 h，吸入氧浓度（FiO2）>40%。观察组在对照组治疗基础上经气管滴入猪肺磷脂注射液（生产厂家：Chiesi Farmaceutici S.p.A，批准文号：H20181202，规格：

3 mL︰0.24 g），1.5～3.0 mL/kg，12 h/次。两组均持续治疗3 d。

1.3 观察指标与评价指标 两组均随访至患儿出院后，评估治疗效果。（1）血清CK-MB、ET-1、Cys-C水平：分别于治疗前及治疗3 d后清晨采集两组动脉血3 mL，采用血气分析仪测定检测CK-MB、

ET-1、水平，使用免疫透射比浊法测定Cys-C水平。（2）氧合指数：分别于治疗前及治疗3 d后清晨采集两组动脉血3 mL，采用血气分析仪测定动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。（3）不良反应：比较两组治疗期间休克、心律失常、电解质紊乱、败血症发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男20例，女20例;日龄1～16 d，平均（8.91±3.42）d;病程1～6 d，平均（3.13±0.95）d。对照组男19例，女21例;日龄2～18 d，平均（9.46±0.79）d;病程1～6 d，平均（3.24±0.63）d。两组一般资料相比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前、治疗3 d后血清CK-MB、ET-1、Cys-C水平比较 治疗前，两组CK-MB、ET-1、Cys-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3 d后，两组血清CK-MB、ET-1、Cys-C水平均低于治療前，且观察组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前、治疗3 d后氧合指数比较 治疗前，两组PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3 d后，两组PaO2、PaO2/FiO2水平均高于治疗前，PaCO2水平低于治疗前，且观察组各指标变化幅度均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.457，P=0.499），见表3。

3 讨论

NRDS大部分在出生后72 h内出现，多为急性起病，病程一般在7 d内[5]。除了原发病的相应症状和体征表现外，最先出现的是呼吸加快，并且表现为进展性持续加重的呼吸障碍、发绀，并伴有烦躁、焦虑以及出汗等症状[6]。呼吸困难的主要特征是呼吸深而快，较为费力，患儿出现胸廓紧束、严重憋气，此时即为呼吸窘迫，常规的吸氧疗法不能有效改善临床呼吸窘迫症状[7]。如果不能采取有效的治疗方案来控制病情，改善呼吸循环系统，则随着病情的发展会造成意识模糊，甚至死亡，威胁新生儿的生命健康[8]。

CK-MB是心肌细胞特有一种酶原物质，CK-MB的升高表明心肌细胞受损，是早期诊断心肌损伤的重要指标，具有较高的敏感性和特异性[9];ET-1是血管活性物质，为内源性血管收缩肽，在血管内皮细胞中广泛分布，起到很好的收缩血管的作用[10]。ET-1升高会刺激肺动脉压力增高、肺小动脉痉挛，收缩支气管平滑肌，加大气道内部的阻力，最终导致呼吸窘迫。Cys-C在体液中有着较为广泛的存在，在肾脏功能被损害时，Cys-C水平会出现明显的增加，与病情的严重程度呈正相关[11]。本研究中，治疗3 d后，两组血清CK-MB、ET-1、Cys-C水平均低于治疗前，且观察组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明，猪肺磷脂注射液联合HFOV可缓解NRDS患儿心肌损伤，改善呼吸窘迫症状。因为HFOV是一种高频率的震荡通气模式，该种模式下能够保持正常的肺泡内压，实现萎陷的肺泡有效复张，并维持其一直处于开放的状态，降低气道阻力的同时，减少肺表面活性物质的损耗，增加肺泡容积，清除二氧化碳，增加和改善了氧合指数[12-13]。同时，HFOV有着较高的气道，能够有效避免肺泡过度扩张，以及反复开放所带来的损害，在常规频率机械通气治疗失败的患儿中较为适用[14-15]。胡娟娟[16]也在研究指出，在呼吸衰竭患儿中进行HFOV治疗是使用较小的潮气量，用较高的通气频率不仅能够有效维持正常的肺功能残气量，而且加大了氧气的获取，利于改善患儿的呼吸窘迫症状。而猪肺磷脂注射液是一种磷脂和特异性蛋白质为主的混合物，能够补充肺表面活性物质[16]。同时其还可加速肺泡合成并分泌肺表面活性物质，维持肺泡的稳定，能够有效防止肺泡在呼气末萎缩陷，维持整个通气循环系统有着较为充分的气体交换[17-18]。此外，该药给药后能效减轻因为机械通气给肺部及气道所带来的损伤，利于改善新生儿临床症状及肺功能[19-20]。本研究结果显示，两组治疗3 d后PaO2、PaO2/FiO2水平均高于治疗前，PaCO2水平低于治疗前，且观察组变化幅度均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。而两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。表明，联合治疗能改善患儿呼吸功能，且安全性高。

综上所述，猪肺磷脂注射液联合HFOV治疗可降低NRDS患儿血清CK-MB、ET-1、Cys-C水平，改善氧合指数，且较为安全，利于改善预后。

参考文献

[1] Thompson B T，Chambers R C，Liu K D.Acute Respiratory Distress Syndrome[J].N Engl J Med，2017，377（6）：562-572.

[2]吴爱萍，王金柱，韩芳，等.基于柏林标准诊断的急性呼吸窘迫综合征患者预后影响因素研究[J].中国全科医学，2019，22（18）：2176-2181.

[3] Amigoni A，Pettenazzo A，Stritoni V，et al.Surfactants in Acute Respiratory Distress Syndrome in Infants and Children：Past，Present and Future[J].Clin Drug Investig，2017，37（10）：1-8.

[4]葛均波，徐永健，王辰.内科学[M].9版.北京：人民卫生出版社，2018：132.

[5] Balzer F，Menk M，Ziegler J，et al.Predictors of survival in critically ill patients with acute respiratory distress syndrome（ARDS）：An observational study[J].Bmc Anesthesiology，2016，16（1）：35-40.

[6]中华医学会重症医学分会.急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南（2006）[J].中国危重病急救医学，2006，18（12）：706-710.

[7]杨国辉，刘益.PiCCO监测在急性呼吸窘迫综合征患者中的临床应用[J].重庆医学，2017，46（13）：1807-1809.

[8]孙兵，唐晓，李绪言，等.2017-2018年冬春季重症流感病毒性肺炎所致急性呼吸窘迫综合征的临床特点及预后危险因素分析[J].中华结核和呼吸杂志，2019，42（1）：9-14.

[9]陆叶，崔云，周益平，等.心型脂肪酸结合蛋白预测儿童肺炎合并急性呼吸窘迫综合征预后[J].中国小儿急救医学，2018，25（5）：351-355.

[10]贺岚.血必净注射液联合大剂量氨溴索治疗重症肺炎合并急性呼吸窘迫综合征的疗效及对血浆TXB2、ET-1、IL-8表达的影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25（36）：4023-4025.

[11]李毅，潘频华，刘帅.急性呼吸窘迫综合征生物标志物研究进展[J].中华结核和呼吸杂志，2016，39（12）：969-972.

[12]中华医学会呼吸病学分会呼吸危重症医学学组.急性呼吸窘迫综合征患者机械通气指南（试行）[J].中华医学杂志，2016，96（6）：404-424.

[13]宋邵华，田惠玉，杨秀芬，等.气道压力释放通气应用于急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者的临床研究[J].中华危重病急救医学，2016，21（1）：15-21.

[14]朱文英，袁玉峰，张海燕，等.两种无创正压通气模式联合固尔苏治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效比较[J].江苏医药，2017，43（24）：1826-1827.

[15]刘莉，吕蓉蓉，陈光耀，等.肺表面活性物质联合HFO对新生儿呼吸衰竭的疗效及对血清CK-MB、ET-1、Cys-C的影响[J].国际呼吸杂志，2018，38（13）：996-1000.

[16]胡娟娟.高频振荡通气联合肺泡表面活性物质对新生儿ARDS氧合功能的影响[J].包头医学院学报，2017，33（2）：19-20.

[17]杨丽娟，袁玉芳，赵赛，等.肺表面活性物质对选择性剖宫产患儿预防新生儿呼吸窘迫综合征的临床研究[J].中国医师进修杂志，2016，39（11）：1005-1008.

[18]吴本清，高飞，苏锦珍，等.布地奈德联合肺表面活性物质治疗早产儿支气管肺发育不良的临床研究[J].国际儿科学杂志，2019，46（1）：61-65.

[19]杜凤玲，董文斌，赵帅，等.布地奈德联合猪肺磷脂注射液预防早产儿支气管肺发育不良[J].中华实用儿科临床杂志，2016，31（11）：846-850.

[20]关楚翘.猪肺磷脂注射液结合持续呼吸道正壓通气用于新生儿呼吸窘迫综合征治疗的临床疗效[J].中国医学创新，2016，13（24）：97-99.

（收稿日期：2019-11-27） （本文编辑：程旭然）