陈小聪 周建平 李伟阳 叶志彬 陈国标

【摘要】 目的：探讨血清肿瘤相关细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖链抗原199（CA199）和鳞状细胞癌抗原（SCC）对食管癌的诊断与治疗效果评估价值。方法：回顾性分析2016年1月-2019年

10月在本院进行治疗的食管癌患者80例（病例组）及同时段的健康体检者80例（对照组）的资料，分析两组血清CYFRA21-1、CA199和SCC的浓度。结果：病例组血清CYFRA21-1、CA199和SCC的浓度均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。不同病理分期患者血清CYFRA21-1、CA199和SCC浓度比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者血清CYFRA21-1、CA199和SCC浓度均高于Ⅰ期患者，Ⅲ、Ⅳ期患者血清CYFRA21-1、CA199和SCC浓度均高于Ⅱ期患者，Ⅳ期患者血清CYFRA21-1、CA199和SCC的浓度均高于Ⅲ期患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。使用血清CYFRA21-1、CA199和SCC的濃度对食管癌进行诊断，最佳截断值分别为2.88 ng/mL、68.80 U/mL和

1.23 μg/L，约登指数分别为76.25%、58.75%和72.50%。治疗后，病例组血清CYFRA21-1、CA199和SCC的浓度均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：血清CYFRA21-1、CA199和SCC浓度可以作为食管癌诊断与治疗效果的参考指标，但是需要进行大规模人群试验的验证。

【关键词】 食管癌 糖链抗原199 肿瘤相关细胞角蛋白19片段 鳞状细胞癌抗原

[Abstract] Objective： To explore the evaluation value of serum tumor-associated cytokeratin 19 fragment （CYFRA21-1）， carbohydrate antigen 199 （CA199） and squamous cell carcinoma antigen （SCC） in the diagnosis and treatment of esophageal carcinoma. Method： The data of 80 patients （the case group） with esophageal cancer treated in the hospital from January 2016 to October 2019 and 80 healthy persons （the control group） in the same period were analyzed retrospectively. The serum concentrations of CYFRA21-1， CA199 and SCC in two groups were analyzed. Result： The serum concentrations of CYFRA21-1， CA199 and SCC in the case group were all higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum CYFRA21-1， CA199 and SCC in patients with different pathological stages compared， the differences were statistically significant （P<0.05）. The concentrations of CYFRA21-1， CA199 and SCC in patients with stage Ⅱ， Ⅲ and Ⅳ were higher than those in patients with stage Ⅰ， the concentrations of CYFRA21-1， CA199 and SCC in patients with stage Ⅲ and Ⅳ were higher than those in patients with stage Ⅱ， and the concentrations of CYFRA21-1， CA199 and SCC in patients with stage Ⅳ were higher than those in patients with stage Ⅲ， the differences were statistically significant （P<0.05）. For the diagnosis of esophageal cancer， the optimal cut-off values of serum CYFRA21-1， CA199 and SCC were 2.88 ng/mL，68.80 U/mL and 1.23 μg/L， respectively， Youden index were 76.25%， 58.75% and 72.50%. After treatment， the serum concentrations of CYFRA21-1， CA199 and SCC in the case group were all lower than those of before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Serum concentrations of CYFRA21-1， CA199 and SCC can be used as reference indexes for the diagnosis and treatment of esophageal cancer， but need to be verified by large-scale population trials.

[Key words] Esophageal cancer Carbohydrate antigen 199 Tumor-associated cytokeratin 19 fragmentSquamous cell carcinoma antigenFirst-authors address： Dongguan Peoples Hospital， Dongguan 523000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.18.003

在诸多恶性肿瘤中，食管癌属于比较高发而且恶性程度较高的一种[1]。近些年的流行病学调查结果显示我国人群的食管癌发病率已经超过了0.007%[2-3]。食管癌的恶性程度比较高，远期生存率较低，患者的生存时间中位数不到32个月[4-5]。研究数据显示，治疗时间越早的患者其手术根治率也会出现较为明显的提升[6]。对于食管癌的诊断方法已经有了较多的研究，目前仍然以病理检查为诊断的金标准，但是该种方法的某些弊端，如操作难度大、创伤重等，也限制了患者的接受程度。近些年来，利用血清标志物对恶性肿瘤进行诊断和疗效监测已成为一个研究的热点所在。肿瘤标记物糖链抗原199（CA199）、肿瘤相关细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、鳞状细胞癌抗原（SCC）均为肿瘤细胞在增殖的过程中所分泌出来的细胞碎片。在多种类的消化系统恶性肿瘤患者血清中，以上三种因子均会出现较为明显的增高[7-10]。本研究选择食管癌患者的资料进行分析，对血清CYFRA21-1、CA199和SCC对食管癌的诊断与治疗效果评估价值进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年1月-2019年10月在本院进行治疗的食管癌患者80例（病例组）及同时段的健康体检者80例（对照组）的资料。（1）患者纳入标准：①经过细胞学或者组织学最后确诊为食管癌;②接受三种血清肿瘤标志物检测之前，从未进行任何免疫治疗或者化疗;③按照医院的方案进行治疗，依从性良好，并且可以提供相应的数据资料进行分析。（2）患者排除标准：①无法区分病理类型;②合并其他严重疾病。

（3）健康体检者纳入标准：①与患者同时间段至医院进行健康体检;②体检结果未见异常，或所罹患疾病同本研究目的无关;③体检时进行肿瘤筛查，抽血对肿瘤标志物进行检测（CA199、CYFRA21-1、SCC）。（4）健康体检者排除标准：①同时间内参加其他医学项目研究;②具有研究者认为需要排除的其他情况。本研究已经过医院医学伦理委员会通过。

1.2 方法 （1）对对照组健康体检时、病例组治疗前后血清CYFRA21-1、CA199和SCC浓度进行检测，抽取空腹肘部静脉血5 mL，以3 500 r/min离心20 min后取上层血清，放入-50 ℃低温冰箱内待用。使用美国贝克曼库尔特公司的AU5800全自动生化仪，利用酶联免疫吸附法对CYFRA21-1、CA199和SCC浓度进行检测，检测试剂盒均购自上海泰康生物科技有限公司，仪器和试剂盒使用方法严格按照说明书操作。（2）病例组患者给予相应的治疗，采用胸腹腔镜联合Ivor-Lewis食管癌根治術完成原发病灶切除，术后采用标准TP方案进行化疗：第

1天给予静脉滴注紫杉醇（生产厂家：南开允公药业有限公司，批准文号：国药准字H20067037，规格：25 mL∶150 mg），剂量为130 mg/m2，第1～3天给予静脉滴注顺铂（生产厂家：贵州汉方制药有限公司，批准文号：国药准字H20020273，规格：50 mL∶顺铂50 mg与氯化钠450 mg），剂量为75 mg/m2。3周为一疗程，患者均完成3个疗程的化疗。

1.3 观察指标 （1）比较两组血清CYFRA21-1、CA199和SCC浓度;（2）比较不同病理分期食管癌患者血清CYFRA21-1、CA199和SCC浓度;（3）分析血清CYFRA21-1、CA199和SCC浓度对食管癌诊断价值;（4）比较病例组治疗前后血清CYFRA21-1、CA199和SCC浓度。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，利用ROC曲线的方法对诊断价值进行计算;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、平均年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组血清CYFRA21-1、CA199和SCC浓度比较 病例组血清CYFRA21-1、CA199和SCC浓度均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），

2.3 不同病理分期食管癌患者血清CYFRA21-1、CA199和SCC浓度比较 病例组中，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别有35、22、13、10例。不同病理分期患者血清CYFRA21-1、CA199和SCC浓度比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者血清CYFRA21-1、CA199和SCC的浓度均高于Ⅰ期，Ⅲ、Ⅳ期患者血清CYFRA21-1、CA199和SCC的浓度均高于Ⅱ期，Ⅳ期患者血清CYFRA21-1、CA199和SCC的浓度均高于Ⅲ期，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 血清CYFRA21-1、CA199和SCC浓度对食管癌的诊断价值 使用血清CYFRA21-1、CA199和SCC浓度对食管癌进行诊断，最佳截断值分别为2.88 ng/mL、68.80 U/mL和1.23 μg/L，约登指数分别为76.25%、58.75%和72.50%，见表4和图1。

2.5 病例组治疗前后血清CYFRA21-1、CA199和SCC的浓度比较 治疗后，病例组血清CYFRA21-1、CA199和SCC浓度均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

有研究结果显示，在全球范围内，超过45岁的吸烟人群中，食管癌的发病率比正常人群的数值增高四倍以上[11]。食管癌的早期诊断和治疗可以提升患者的治疗效果与预后，但是无法进行早期的诊断是困扰着医务工作者的一个难题。大部分食管癌患者确诊时已属中晚期，手术治疗后的5年生存率仅为20%～25%，但是食管癌早期诊断后手术治疗的5年生存率可达70%[12-13]。因此寻找早期对食管癌患者进行诊断的方法和指标，对于该种疾病的治疗和预后有着重要的指导意义。虽然影像学获取结果相对容易，但是误诊率与漏诊率也较高，手术病理的方法虽然结果可信度高，但是操作难度大，创伤重，花费高，也不可能在短时间内重复进行[13-14]。

血清肿瘤标志物是特征性的存在于恶性肿瘤细胞内或者直接由恶性肿瘤细胞所生成，是人体对于肿瘤细胞的刺激反应而生成的一种物质，可以对肿瘤的发生，发展情况进行监测。CYFRA21-1是部分恶性肿瘤细胞骨架的主要组成成分，在食管癌细胞的异常增殖过程中，CYFRA21-1以外分泌的方式释放进入血液，导致患者血清中的浓度增高。CA199是糖蛋白家族中的成员之一，在癌细胞的增殖过程之中，该因子的合成速度将会出现上升，而在恶性肿瘤凋亡之后，随着细胞的破裂，该因子被释放进入血液[15]。SCC作为一种糖蛋白，含有14个蛋白片段，主要分布在人体的肺部，咽部和食管等部分，为食管鳞状细胞的特异性抗原，人体内SCC的表达程度与肿瘤细胞的活跃程度之间呈正相关，特别是对于鳞状细胞癌的标记作用较为突出[16-17]。

在本研究结果中，病例组血清CYFRA21-1、CA199和SCC浓度均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示在食管癌细胞的增殖过程中，恶性肿瘤细胞释放的CYFRA21-1、CA199与SCC的数量均增加，导致释放入血的量上升，从而血清中的浓度也出现上升，提示三种因子与肿瘤的恶性程度之间高度相关，随着疾病的进展，这些指标呈持续性的上升，这也为利用该类指标对患者的疾病情况监测打下了理论基础。这三种指标对食管癌患者的诊断价值结果表明均比较理想，而且三种指标均表现为诊断的特异度较高，有利于作为确诊指标使用，建议将三种指标进行综合使用并结合患者的实际临床情况进行综合判断。治疗后，病例组血清CYFRA21-1、CA199和SCC浓度均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。这也符合了病情的改变与血清学肿瘤标志物的浓度变化相一致的要求，提示这三种因子的血清浓度可以作为治疗效果评估的指标。

综上所述，血清CYFRA21-1，CA199和SCC浓度可以作为食管癌的诊断与治疗效果的参考指标，但是需要进行大规模人群试验的验证。

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（收稿日期：2019-04-24） （本文编辑：姬思雨）