张兴洋，杨俊兰，宫 敏

解放军总医院第一医学中心 肿瘤内科，北京 100853

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。我国2014年女性乳腺癌新发病例约27.89万例，在女性恶性肿瘤发病率中位于第一位，且呈逐渐上升趋势。2014年女性乳腺癌死亡病例约6.60万例，在女性恶性肿瘤死亡率中位于第五位[1]。早期乳腺癌可以通过手术、化疗、放疗、内分泌及靶向等综合治疗手段得以根治，但仍有部分乳腺癌患者出现复发和转移。新生血管生成是恶性肿瘤增殖过程中的关键步骤，因此抗血管生成是抗肿瘤治疗的重要策略和研究热点。血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)是血管生成中的重要蛋白，是抗肿瘤的有效靶点；成纤维母细胞生长因子(FGF)和成纤维母细胞生长因子受体(FGFR)的调节异常会促进肿瘤进展[2]。盐酸安罗替尼胶囊(AL3818)是我国正大天晴药业集团自主研发的1.1类新药，2007年由我国陈国庆博士团队研发合成。安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR1 ～ 3)、血小板衍生生长因子受体(PDGFRα、PDGFRβ)、纤维母细胞生长因子受体(FDGFR1 ～ 4)、干细胞生长因子受体等激酶的活性，进而发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用[2-12]。已有前期研究表明安洛替尼可显著抑制肠癌SW-620、卵巢癌SK-OV-3、肺癌Calu-3、肝癌SMMC-7721裸小鼠移植瘤的生长，并可导致部分肿瘤缩小，对肾癌Caki-1、胶质瘤U87MG也有较好的疗效[4,7,13]。2018年5月9日中国食品药品监督管理局(CFDA)批准安罗替尼上市[14]。目前已开展安罗替尼治疗甲状腺癌、胃癌、肝细胞癌、转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、食管癌、卵巢癌、肾细胞癌、小细胞肺癌、胃肠胰神经内分泌肿瘤、肝细胞癌、软组织肉瘤的Ⅱ～Ⅲ期临床研究[3,6,8,13]。……