郭煜颍，张 敏，刘彦廷，路 平

(新乡医学院第一附属医院肿瘤内科二病区，河南 卫辉 453100)

肺癌位居我国恶性肿瘤发病率和病死率的首位[1]，分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)，其中NSCLC占肺癌患者的80%～85%[2]，多数患者确诊时已处于不可手术的晚期，多推荐采用以全身治疗为主的综合治疗模式，对于存在基因突变的晚期患者首选靶向治疗，程序性细胞死亡受体-配体l(programmed cell death-ligand l，PD-L1)阳性的患者推荐使用免疫检查点抑制剂，其余患者仍推荐化学治疗作为一线治疗方案，而对一线治疗失败后的患者，目前尚无标准的后续治疗方案[3]。SCLC占肺癌患者的10%～15%[4]，其恶性程度高，肿瘤增殖周期短且转移快，虽然对化学治疗和放射治疗反应快速、敏感性高，但由于早期治疗耐药性，5 a 总生存率仍<10%[5-6]。因此，仍需探索更有效和安全的治疗新药物。我国自主研发的抗肿瘤血管生成药物安罗替尼是一种新型口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其可选择性抑制血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)、纤维母细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)和干细胞因子受体(stem cell factor receptor,SCFR,又称c-Kit)等激酶，对肿瘤血管生成和生长具有广谱抑制作用[7-8]。国家药品监督管理局(national medical products administration,NMPA)于2018年5月9日正式批准盐酸安罗替尼用于晚期NSCLC患者的三线治疗[9]。2019年8月30日，NMPA批准其用于进展或复发SCLC患者的三线治疗[10]，填补了国内SCLC三线治疗药物的空白，盐酸安罗替尼成为了国内唯一获批用于SCLC及NSCLC的抗血管生成药物。本文就安罗替尼在肺癌治疗中的临床前研究、临床试验及不良反应进行综述，旨在为安罗替尼在肺癌治疗中的临床应用提供参考。

1 安罗替尼在肺癌治疗中的临床前研究

1.1 安罗替尼抗肿瘤机制各种基础研究致力于评估安罗替尼对肺癌的体外和体内抗肿瘤作用。体外研究表明，安罗替尼可诱导人肺癌细胞凋亡及保护性自噬,一旦肿瘤细胞发生自噬，安罗替尼抗血管生成作用会相应受到影响，而自噬抑制可进一步增强安罗替尼的细胞毒性作用，并通过酪氨酸激酶 2(janus kinase 2,JAK2)/信号传导及转录激活因子 3(signal transducers and activators of transcription 3，STAT3)/血管内皮生长因子 A(vascular endothelial growth factor-A,VEGFA)信号通路增强安罗替尼的抗血管生成作用[11]。另一项研究表明，安罗替尼在体外可抑制鼠肉瘤病毒原癌基因同源体(kirsten ratsarcoma viral oncogene homolog,KRAS)突变型肺癌细胞增殖并诱导细胞的凋亡，同时可降低细胞的迁移和侵袭能力；在体内，安罗……