陈丽

【摘  要】固体口服剂型是最为常见的药物制剂，包括胶囊、片剂等类型，要想得到一款高质量的口服固体制剂，需要经历复杂的研发过程，很多化合物由于溶解度、渗透度等因素的影响，制剂难度相对较高，这也阻碍了口服药物的制剂工作。现阶段，医药领域发展迅速，临床上对于药物的需求量也在稳步提升，人们开始将目光放在这些制剂难度较高的化合物上，希望得到口服制剂，为临床治疗提供帮助，同时也可以为患者提供便利。本文主要围绕着口服固体制剂的工艺研发方法应用展开研究，包括研究思路、验证方法、研发方法等内容。

【关键词】口服固体制剂;工艺研发;方法应用

较其他制剂类型相比，口服固体制剂优势众多，包括稳定性强、成本低、携带方便等。同时，口服固体制剂涉及到更为复杂的工艺步骤，要添加多种辅料，这就需要加强对工艺过程的研究，从多方面测试制剂，才能达到国家相应的标准。

1药物处方工艺的研究验证

1.1处方筛选及研究

处方筛选是比较关键的环节，需要结合说明书、质控指标、工艺特点等方面，经过合理的对比研究，才能筛选出最适合的处方，筛选过程还要注意研究各项数据。同时，还要深入了解产品，确定其活性成分性质，选择适合的辅料，要注意不能和关键成本产生冲突，关注辅料选择是否合理，参考文献及处方信息，确认其相容性，最后还要考察其稳定性，确认辅料选择是否合理。

1.2工艺研究过程

工艺研究的主要目的就是通过确定工艺研究的关键步骤、参数，从而对工艺工程实施更好的控制，以便为后续验证工艺工作奠定基础。生产工艺变更时，需要将变更内容作为研究重点，变更内容中包括生产工艺整体进行研究、变更。处方变更的同时有可能会发生工艺调整，还需要提供研究数据。另外还需要合理设置固体口服制剂工艺研究的考察指标，将产品质量指标作为考察标准的同时，还需要对中间控制指标结合制剂特点进行设置。

2项目研发前期准备工作

2.1产品调研

在完成立项报告以后，需要在专门的平台上检索知识产权，避免出现侵权行为，然后按照国家法律要求确立新的知识产权。接下来，还要展开文献检索，主要围绕着工艺设计、质量标准等方面，在条件允许时，还可以在相关部门注册，或者获取进口质量标准。

2.2参比制剂采购

采购参比制剂是遵循以下原则：一是选择本地或者进口的药物，要挑选原研产品。二是在没有获得原研产品的时候，则可以条选择一些发达国家出产的药物，这些国家生产的同品种仿制产品质量更优，特别是这类产品已经进入我国时。三是无法获得上述要求的参比制剂时，可以选择主流产品，要注意立题是否合理，确保合理的基础上比对各类产品，才能得到质量最佳的产品。

2.3采购辅料

在采购辅料时，要调查清楚我国实际的辅料应用情况，同时还要深入研究原研药品，可以向厂家索要一些小样，采用实验分析法，选择质量最佳的生产厂家，对于已经存储的辅料，可以直接向生产部门申请，对于没有的辅料，则要提供一系列的文件。

3口服固体制剂的工艺方法应用

3.1确定原辅料

在检查原辅料时，要结合调研信息展开研究，选择稳定高效的原料，一般情况下，对于辅料的要求相对较低。要动用所有手段查找出原研药的处方，如果选择相同厂家生产的同批次辅料，就不需要额外检验原料与辅料是否相容，可以省略该步骤，如果辅料与原料处方差异较大时，或者采用原辅料基础上额外增设其他辅料时，则要关注原料与辅料是否相符，不可以省略该步骤，否则会埋下巨大的一暖问题。此外，也可以开展辅料相容试验，主要为了测试辅料之间是否存在新的问题，将药物稳定性作为指导依据，严格按照要求操作。

3.2原料与辅料的相容性研究

首先称取适量的辅料，分别测试不同条件下辅料是否稳定，包括高温、高湿等，还可以控制试验时间，才能更容易分析出药物形状，判断药剂的变化情况。在条件允许时，还可以分离原料及辅料，采取平行对照试验的方法，对药物性状进行判断。如果实验前完全不了解原料性状，或者是仅仅依靠文献查证，即便是说用的配比及原辅料与原处方相同，那么原辅料容性的检也不能略。因为所选用的生产厂家无法保证一致，细微的配比不同也会导致形状等的差异。

3.3处方的筛选

此过程建立在完成了试验原料与辅料的相容性的检测之后，此时己经对药剤的性状等有了一定的了解。首先，参照相关的资料，如《药用辅料大全》等，以常规的辅料用量及工艺制成处方药剂，依照口服固体制剂的硬度、脆度以及水分含量等基本性能为初步选择药物的依据，选择与原处方匹配的药剂组合。其次，对所选择出来的几种性能与原处方相同的样方进行測定，利用实验制配制出介质溶出曲线的测定，在与原辅料性状対比的基础上找到差距，分析差异的原因，并利用调节原辅料用量的方法让溶出曲线与原处方一致。最后，利用诸如制粒转速、干温度等试样的关键工参数确定生产的工艺。

3.4检验生产产品

在拟定处方工艺的基础上打大生产，制造1至3批生产规模样品。其次，严格按照国家相关的样品检验原则对大生产规模样品进行检测，在保证产品质量、性状合格的基础上，保证产品配比与参比制剤各种形状一致，则可确定所应用的处方工艺正确，否则应该对处方工艺进行重新的筛选，以保证与生产的要求等相匹配。

3.5对影响药物形状的因素进行分析

以药物稳定性研究指导为分析的原则，利用制备的样品剂与原研产品进行对比，研究影响因素。除非产品的所有性质都与原研药相似，否则需要对所应用的处方工进行再次选择。值得一提的是在进行影响因素分析的时候应该保证药剂裸露，以确保包材的使用不会对药剂的形状产生不利的影响。

4质量研究概述

在药品研发中，质量研究是重点。遵循“就高不就低”的原则。结合所查询的产品质量标准对具体剂型的要求以及预试验的结果，确定出质量标准草案。对于国家药品标准中收载的项目，首先应考虑选用标准中收载的检测方法;如果国家药品标准中未收载，应查找文献并结合试验摸索合适的检测方法;对于有多种检测方法并存的情况，应通过初步的对比试验来确定方法。例如：有关物质检测方法多种并存时，如果能获取杂质对照品，则用杂质对照品来确认方法的可行性，要求有效检出、分离度、系统适用性等符合要求。如没有杂质对照品，可做一强制降解试验，来初步判定检测方法的可行性，要求降解杂质的有效检出、系统适用性等符合要求。

5结语

固体制剂是最常见的剂型，也是制药企业生产的关键产品，常用的固体剂型较多，包括片剂、散剂、颗粒剂等，为此要加强对固体制剂工艺研发方法设计工作的重视，就目前来看，很多企业还对生产工艺及模式了解交较浅，采用研发方法存在较多缺陷，没有达到实际生产需求，无法满足企业生产需求。为此，要从基础环节入手，结合实际需求合理设计工艺方法，才能提高固体制剂生产质量，为人们提供安全放心的药物。

参考文献

吴玉珠.口服固体制剂的工艺研发方法应用初探[J].商品与质量，2019（18）.

王啟帅，李二永，孙艳，等.口服固体制剂溶出方法的开发与展望[J].抗感染药学，2019（12）：2025-2029.

李炜玮.浅析口服固体制剂的工艺研发[J].中国高新区，2018，000（020）：173.