施思斯 张超 于青青 白晶 王凯

【摘要】 目的：探討舌下免疫法治疗变应性鼻炎对患者鼻通气功能改善的客观评估方法。方法：选择2016年3月-2018年3月本院收治的行舌下免疫法治疗的变应性鼻炎患者73例，患者均应用舌下免疫法治疗变应性鼻炎，分别于治疗前和治疗3、6、12个月后进行鼻声反射检测和鼻阻力检测，比较各时间点鼻腔最小横截面积（NMCA）、最小横截面距前鼻孔距离（DCAN）、0～5 cm距离的单侧和双侧鼻腔容积（NCV）、单侧和双侧鼻阻力值（NR）等观察指标。结果：治疗3、6、12个月后，患者的NMCA、单侧NCV、双侧NCV均高于治疗前，DCAN、单侧NR、双侧NR均低于治疗前（P<0.05）;治疗6、12个月后，患者的NMCA、单侧NCV、双侧NCV均高于治疗3个月，DCAN、单侧NR、双侧NR均低于治疗3个月（P<0.05）;治疗6、12个月后，患者的NMCA、DCAN、单侧NCV、双侧NCV、单侧NR、双侧NR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：变应性鼻炎患者应用舌下免疫法治疗后，鼻声反射和鼻阻力客观检查数据均得到明显改善，鼻声反射和鼻阻力客观检查数据可作为舌下免疫法治疗变应性鼻炎对患者鼻通气功能改善的客观评估指标，具有一定的临床参考价值。

【关键词】 变应性鼻炎 舌下免疫法 鼻通气功能 客观评估

[Abstract] Objective： To investigation the objective evaluation method of sublingual immunotherapy for allergic rhinitis on the improvement of nasal ventilation function. Method： A total of 73 patients with allergic rhinitis treated by sublingual immunotherapy from March 2016 to March 2018 in our hospital were selected， all patients were treated with sublingual immunotherapy for allergic rhinitis. Nasal acoustic reflex and nasal resistance were detected before treatment and 3， 6， 12 months after treatment. The minimum nasal cross-sectional area （NMCA）， minimum cross-sectional distance from the anterior nostril （DCAN）， unilateral and bilateral nasal volume （NCV）， unilateral and bilateral nasal resistance value （NR） at 0-5 cm were compared at each time point. Result： After 3， 6， 12 months of treatment， patients NMCA， unilateral NCV and bilateral NCV were all higher than those before treatment， DCAN， unilateral NR and bilateral NR were all lower than those before treatment （P<0.05）. After 6， 12 months of treatment， the NMCA， unilateral NCV and bilateral NCV of the patients were all higher than those after 3 months of treatment， DCAN， unilateral NR and bilateral NR were all lower than those after （P<0.05）. After 6， 12 months of treatment， comparison of patients NMCA， DCAN， unilateral NCV， bilateral NCV， unilateral NR and bilateral NR， the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： After the treatment of allergic rhinitis with supraglossal immunotherapy， the objective examination data of nasal acoustic reflex and nasal resistance were significantly improved. The objective examination data of nasal acoustic reflex and nasal resistance could be used as objective evaluation indexes for the improvement of nasal ventilation function of patients with allergic rhinitis treated with supraglossal immunotherapy， which has certain clinical reference value.[Key words] Allergic rhinitis Sublingual immunity Nasal ventilation function Objective to evaluateFirst-authors address： Foshan First Peoples Hospital， Foshan 528000， China

变应性鼻炎是指鼻黏膜接触变应原后，由IgE介导炎性介质释放，并有多种免疫细胞及免疫因子等参与的Ⅰ型变态反应疾病[1]，临床症状主要为阵发性喷嚏、清鼻涕、鼻塞、鼻痒等[2]。近年来的调查研究显示，变应性鼻炎的发病率呈持续增加趋势[3]，而且，研究报道变应性鼻炎的发病与机体特异性免疫机制紊乱有关[4]。变应性鼻炎的传统治疗方法较多，但普遍存在疗程长或易复发等问题[5-6]。舌下免疫法是近年来出现的可改变变应性鼻炎变应性进程的有效治疗方法[7]。然而，临床尚无统一有效的评估舌下免疫法治疗变应性鼻炎对患者鼻通气功能改善的客观方法。因此，本研究对在本院应用舌下免疫法治疗变应性鼻炎的患者鼻通气功能改善情况进行了客观评估，旨在为评估舌下免疫法的临床治疗效果提供客观依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年3月-2018年3月本院收治的行舌下免疫法治疗的变应性鼻炎患者73例，其中男41例，女32例，年龄18～59岁，平均（39.26±11.73）岁;病程1～4年，平均（1.76±0.53）年。（1）纳入标准：符合变应性鼻炎诊断标准，且以粉尘螨和屋尘螨为过敏原。（2）排除标准：①合并慢性鼻窦、慢性肥厚性鼻炎、鼻中隔偏曲、鼻息肉等鼻部疾病者;②合并心、肺、肝、肾等系统性疾病者。患者均签署知情同意书，研究已获得本院伦理学委员会批准。

1.2 方法 患者均应用舌下免疫法治疗变应性鼻炎，所用药物为粉尘螨滴剂（生产厂家：浙江我武生物科技股份有限公司，批准文号：国药准字S20060012，规格：每瓶2 mL，粉尘螨滴剂1号：蛋白浓度1 μg/mL;粉尘螨滴剂2号：蛋白浓度

10 μg/mL;粉尘螨滴剂3号：蛋白浓度100 μg/mL;粉尘螨滴剂4号：蛋白浓度333 μg/mL;粉尘螨滴剂5号：蛋白浓度1 000 μg/mL），递增阶段治疗用量：即第1、2、3周分别使用1号、2号、3号滴剂，按照第1天1滴、第2天2滴、第3天3滴、第4天4滴、第5天6滴、第6天8滴、第7天10滴的剂量服用;维持阶段治疗用量：即第4～5周使用4号滴剂，1次/d，每次3滴，第6周以后使用5号滴剂，1次/d，每次2滴，患者均连续治疗1年。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较治疗前后鼻声反射检测指标，分别于治疗前和治疗3、6、12个月后进行鼻声反射检测，操作方法如下：检查前受试者于安静状态，取坐位，将合适型号的鼻腔探头接触一侧前鼻孔，使探头与鼻孔间不留缝隙，且应避免探头过度挤压，防止鼻前庭变形而造成误差，检测时受试者应屏住呼吸，使鼻声反射仪发射声波，自动检测3次，得到相应鼻声反射曲线，同理可检测另一侧鼻声反射数据。患者均由同一位操作人员进行鼻声反射测量并记录数据，主要观察指标为鼻腔最小横截面积（NMCA）、最小横截面距前鼻孔距离（DCAN）、0～5 cm距离的单侧和双侧鼻腔容积（NCV）。（2）比较治疗前后鼻阻力检测指标，分别于治疗前和治疗3、6、12个月后进行鼻阻力检测，操作方法如下：检查前受试者于安静状态，取坐位，将连有鼻适配器的压力导管接触非检测侧的前鼻孔，叮嘱受试者用鼻平静呼吸，不要张嘴，并确保该侧无气流漏出，流量检测头的呼吸口通畅无遮挡物，导管无严重弯折，待出现平稳曲线即可采集数据，自动检测3次，计算机分析鼻阻力数据。同理可检测另一侧鼻阻力数据。实验统一采用75 Pa时的鼻阻力值，主要观察指标为单侧和双侧鼻阻力值（NR）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后鼻声反射检测指标比较 治疗3、6、12个月后，患者的NMCA、单侧NCV、双侧NCV均高于治疗前，DCAN均低于治疗前（P<0.05）;治疗6、12个月后，患者的NMCA、单侧NCV、双侧NCV均高于治疗3个月，DCAN均低于治疗3个月（P<0.05）;治疗6、12个月后，患者的NMCA、DCAN、单侧NCV、双侧NCV比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 治疗前后鼻阻力检测指标比较 治疗3、6、12个月后，患者的单侧NR、双侧NR均低于治疗前（P<0.05）;治疗6、12个月后，患者的单侧NR、双侧NR均低于治疗3个月（P<0.05）;治疗6、12个月后，患者的单侧NR、双侧NR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

变应性鼻炎是耳鼻喉科的常见疾病之一，近年该病的发病率在国内外均呈上升趋势[8]。变应性鼻炎的发病经过了致敏、发敏和效应三个阶段，而且有多种免疫细胞及细胞因子参与整个发病过程[9]。目前，临床治疗变应性鼻炎的方法有回避變应原、药物治疗（糖皮质激素、抗组胺药物、抗白三烯类药物、减充血剂、鼻腔冲洗、中药等）、外科治疗及免疫治疗等多种方法[10-11]，其中免疫治疗是最有可能根治本病的重要方法，其主要是通过改变变应性鼻炎变应性进程进而达到治愈效果[12]，然而，临床尚无统一有效的评估舌下免疫法治疗变应性鼻炎对患者鼻通气功能改善的客观方法。

鼻声反射检测和鼻阻力检测是在鼻科疾病中客观评估鼻腔通气状况的常用技术，具有操作便捷、无创伤、重复性高、准确性好等优点[13-14]。鼻声反射是利用声波反射原理静态检测鼻腔内不同深度横截面的一种方法[15]，而鼻阻力检测是动态检测鼻腔气流的一种方法[16]。近年来，国内外研究者对鼻声反射和鼻阻力检测技术进行了大量研究，并证实了其重要的临床价值。据报道，鼻声反射检测及鼻阻力检测可用于客观评价药物治疗前后鼻腔通气情况是否改善[17]，也可以作为过敏性鼻炎的辅助诊断手段[18]。此外，对于因鼻腔结构异常而引起鼻塞的患者而言，可在术前进行鼻声反射和鼻阻力检测客观评价其鼻腔通气功能，以帮助医师确定患者是否需要手术治疗，并为手术方法的选择提供依据[19-20]。

本研究结果显示，治疗3、6、12个月后，患者的NMCA、单侧NCV、双侧NCV均高于治疗前，DCAN、单侧NR、双侧NR均低于治疗前（P<0.05），表明治疗后患者的鼻腔容积明显增大、鼻腔阻力明显降低，鼻腔通气得到明显改善，这也说明鼻声反射和鼻阻力客观检查数据可准确客观的评价舌下免疫法治疗变应性鼻炎对患者鼻通气功能的改善状况。本研究结果还显示，治疗6、12个月后，患者的NMCA、单侧NCV、双侧NCV均高于治疗3个月，DCAN、单侧NR、双侧NR均低于治疗3个月（P<0.05）;治疗6、12个月后，患者的NMCA、DCAN、单侧NCV、双侧NCV、单侧NR、双侧NR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。表明随着治疗时间的延长，患者的鼻通气功能可以逐渐改善，但达到一定治疗时间后，患者的鼻通气功能可以维持在一定的范围内，这提示鼻声反射和鼻阻力检测对舌下免疫法治疗效果的评估是客观的，同时也是一种便捷准确的客观评估方法。

綜上所述，变应性鼻炎患者应用舌下免疫法治疗后，鼻声反射和鼻阻力客观检查数据均得到明显改善，鼻声反射和鼻阻力客观检查数据可准确客观的评价舌下免疫法治疗变应性鼻炎对患者鼻通气功能的改善状况，这对变应性鼻炎的临床治疗具有一定的指导价值。

参考文献

[1] Numminen J.Allergic rhinitis[J].Pediatric Clinics of North America，2017，28（4）：797.

[2] Wise S K，Lin S Y，Toskala E.International consensus statement on allergy and rhinology： allergic rhinitis-executive summary[J].Int Forum Allergy Rhinol，2018，8（2）：85-107.

[3] Bro?ek J L，Bousquet J，Agache I，et al.Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma （ARIA） guidelines-2016 revision[J].J Allergy Clin Immunol，2017，140（4）：950-958.

[4] Cingi C，Gevaert P，M?sges R，et al.Multi-morbidities of allergic rhinitis in adults： European Academy of Allergy and Clinical Immunology Task Force Report[J].Clin Transl Allergy，2017，7：17.

[5]杨钦泰.变应性鼻炎治疗的三部曲“脱离、脱敏、脱症”[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2017，31（1）：3-5.

[6] Roditi R E，Ishman S，Lee S，et al.Medications for Allergic Rhinitis[J].Otolaryngol Head Neck Surg，2017，156（1）：70-80.

[7]余滋中，付艳乔，李国义，等.变应性鼻炎舌下特异性免疫治疗前后主客观指标、生活质量改变及疗效影响因素分析[J].现代生物医学进展，2017，17（20）：3925-3928.

[8] Chong S N，Chew Fook Tim.Epidemiology of allergic rhinitis and associated risk factors in Asia[J].World Allergy Organ J，2018，11（1）：17.

[9] Tyurin Y A，Lissovskaya Svetlana A，Fassahov Rustem S，et al.

Cytokine Profile of Patients with Allergic Rhinitis Caused by Pollen， Mite， and Microbial Allergen Sensitization[J].J Immunol Res，2017，2017：3054217.

[10] Tanticharoenwiwat P，Kulalert P，Dechatiwongse Na Ayudhya T，

et al.Inhibitory effect of Phlai capsules on skin test responses among allergic rhinitis patients： a randomized， three-way crossover study[J].J Integr Med，2017，15（6）：462-468.

[11] Klimek L，Pfaar O，Bousquet J，et al.Allergen immunotherapy in allergic rhinitis： Current use and future trends[J].Expert Review of Clinical Immunology，2017，13（9）：897-906.

[12]马燕，刘业海，里晓红，等.舌下免疫和皮下免疫治疗多重致敏变应性鼻炎的长期疗效评估[J].安徽医科大学学报，2018，53（3）：458-462.

[13] Sekelj A，?ani? D.Acoustic Reflex and House-Brackmann Rating Scale as Prognostic Indicators of Peripheral Facial Palsy in Neuroborreliosis[J].Acta clinica Croatica，2017，56（3）：425-436.

[14] Keefe D H，Archer K L，Schmid K K，et al.Identifying otosclerosis with battery of aural acoustical tests of absorbance， group delay， reflex threshold， and chirp-evoked otoacoustic emissions[J].The Journal of the Acoustical Society of America，2014，135（4）：2277.

[15] Rawool V W，Parrill M.Objective evaluation of binaural summation through acoustic reflex measures[J].Int J Audiol，2018，57（7）：493-501.

[16] Zhang J，Chen L，Wang J，et al.Molecular detection of colistin resistance genes （mcr-1， mcr-2 and mcr-3） in nasal/oropharyngeal and anal/cloacal swabs from pigs and poultry[J].Sci Rep，2018，8（1）：3705.

[17]楊浩，杨秀海，梁秋林，等.鼻声反射及鼻阻力检测在结构性鼻炎患者鼻通气功能评估中的应用价值[J].山东医药，2016，56（9）：67-68.

[18] Bachert C，Bousquet J，Hellings P.Rapid onset of action and reduced nasal hyperreactivity： new targets in allergic rhinitis management[J].Clinical and Translational Allergy，2018，8（1）：25.

[19] Brotherton H，Plack C J，Schaette R，et al.Using acoustic reflex threshold， auditory brainstem response and loudness judgments to investigate changes in neural gain following acute unilateral deprivation in normal hearing adults[J].Hear Res，2017，345：88-95.

[20] Jace W，Rene G，Erin S.Measurement of the Electrically Evoked Stapedial Reflex Response with Wideband Acoustic Reflectance Measurement[J].Journal of the American Academy of Audiology，2018，29（4）：337-347.

（收稿日期：2019-09-23） （本文编辑：姬思雨）