闫喜秋

【摘要】 目的：探討腹腔镜下子宫广泛性切除术对子宫颈癌患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及可溶性白细胞介素-2受体（SIL-2R）表达的影响。方法：选择63例子宫颈癌患者为观察对象，按照治疗方法分为对照组（30例）和观察组（33例），对照组行开腹广泛性子宫切除术，观察组行腹腔镜下子宫广泛性切除术。比较两组患者的一般手术情况、并发症发生情况、血清TNF-α、SIL-2R水平及预后情况。结果：观察组手术时间长于对照组，出血量少于对照组，术后排气时间、排尿功能恢复时间均短于对照组（P<0.05）;两组清除淋巴结数、左侧及右侧宫旁切除长度、阴道切除长度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后，两组血清TNF-α、SIL-2R水平均低于术前（P<0.05），但两组术后的血清TNF-α、SIL-2R水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组并发症发生率低于对照组（P<0.05）;两组术后1、2、3年的生存率、无瘤生存率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：腹腔镜下子宫广泛性切除术可降低子宫颈癌患者血清TNF-α及SIL-2R表达水平，加快术后恢复。

【关键词】 子宫颈癌 腹腔镜 子宫广泛性切除术 TNF-α SIL-2R 预后

[Abstract] Objective： To investigate the effect of laparoscopic radical hysterectomy on the expression of tumor necrosis factor α（TNF-α） and soluble interleukin-2 receptor （SIL-2R） in patients with cervical cancer. Method： A total of 63 patients with cervical cancer were selected as observation objects. According to the treatment methods， patients were divided into control group （30 cases） and observation group （33 cases）. The control group received open radical hysterectomy and the observation group received laparoscopic radical hysterectomy. The general surgical conditions， complications， serum levels of TNF-α and SIL-2R， prognosis of the two groups were compared. Result： The operation time of the observation group was longer than that of the control group， the blood loss was less than that of the control group， the postoperative exhaust time and the recovery time of urination function were shorter than those of the control group （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the number of lymph nodes removed， the length of left and right paracentric resection， and the length of vaginal resection between the two groups （P>0.05）. After the operation， the serum levels of TNF-α and SIL-2R in the two groups were lower than those before the operation （P<0.05）， but there were no statistically significant differences between the two groups in serum levels of TNF-α and SIL-2R after the operation （P>0.05）. The complication rate in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. The survival rate and tumor-free survival rate at 1， 2 and 3 years after the operation of the two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Laparoscopic radical hysterectomy can reduce the expression level of serum TNF-α and SIL-2R in cervical cancer patients， accelerate postoperative recovery.[Key words] Cervical cancer Laparoscopy Radical hysterectomy TNF-α SIL-2R PrognosisFirst-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

子宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，多发生于45～52岁的女性，我国发病率约为14.6/（10万）[1]。子宫颈癌发病与高危型人乳头状瘤病毒感染、遗传因素等有关[2]。近年来子宫颈癌发病率不断升高，且呈年轻化趋势，严重危害女性健康。外科手术是治疗子宫颈癌的重要方法，开腹广泛性子宫切除术创伤大，易损伤盆腔自主神经，引起相关脏器功能障碍。随着腹腔镜技术发展，腹腔镜下子宫广泛性切除术逐渐在子宫颈癌治疗中得到推广应用。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是免疫应答的调节因子，也是肿瘤细胞杀伤因子。溶性白细胞介素-2受体（SIL-2R）是肿瘤坏死因子细胞网络中的成分之一，有抗肿瘤、调节免疫等作用。文献[3-4]研究显示，直肠癌、肝癌等癌症患者的TNF-α、SIL-2R较正常人异常增高。本研究主要探讨腹腔镜下子宫广泛性切除术对子宫颈癌患者TNF-α、SIL-2R表达的影响，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年1月-2017年1月收治的子宫颈癌患者63例，纳入标准：术前均经影像学、实验室及病理诊断为子宫颈癌;临床分期Ⅰa2～Ⅱa期;无凝血功能障碍、出血倾向等手术禁忌证。排除标准：合并其他恶性肿瘤;近6个月发生急性心血管事件;心、肝、肾、肺等重要脏器功能不全;合并全身急慢性感染疾病;合并甲状腺疾病。按照治疗方法分为对照组30例和观察组33例。患者均签署知情同意书，该研究已经获得医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 （1）对照组行开腹广泛性子宫切除术：常规于腹部做切口，打开腰大肌表面腹膜，切除髂总、髂外、腹股沟深环、髂内、闭孔、腹主动脉旁、下腔静脉周围等范围的淋巴组织。打开子宫直肠反折腹膜，离断骶韧带、膀胱宫颈韧带、膀胱侧韧带、主韧带等，切除1/3～1/2阴道组织，取出切除的组织，缝合切口，术毕。（2）观察组行腹腔镜下子宫广泛性切除术：全麻，取头低足高位，于脐上缘做10 mm切口，建立气腹，压力12～15 mm Hg，将10 mm Trocar套管针及腹腔镜置入该切口。于髂前上棘内上方2 cm处做5 mm切口，麦氏点上方做5 mm切口，均置入5 mm Trocar套管针，置入举宫器。打开腰大肌表面腹膜，切除髂总、髂外、腹股沟深环、髂内、闭孔淋巴组织。打开后腹膜至十二指肠、血管鞘膜，切除下腔静脉、腹主动脉、左右髂总动脉周围淋巴组织。依次打开子宫直肠反折腹膜、直肠侧腹膜，分离骶韧带、离断。下推膀胱，分离膀胱宫颈韧带、离断，下推输尿管。向阴道外下后方分离阴道侧方组织，游离膀胱侧韧带、离断。游离、离断主韧带，斜向阴道侧壁离断阴道旁组织。解除气腹，切除1/3～1/2阴道组织，取出切除的子宫、附件、淋巴等症状。冲洗盆腹腔，缝合阴道残端，电凝止血，缝合皮肤切口，术毕。

1.3 观察指标与评价标准 （1）比较两组一般手术情况：手术时间、出血量、清除淋巴结数、左侧和右侧宫旁切除长度、阴道切除长度、术后排气时间、排尿功能恢复时间。（2）血清TNF-α、SIL-2R水平：空腹采集静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定TNF-α、SIL-2R水平，TNF-α试剂盒购自武汉默沙克生物科技有限公司，SIL-2R试剂盒购自美国R&D公司。（3）并发症：观察两组术后并发症发生情况。（4）预后：观察两组术后1、2、3年生存率、无瘤生存率。生存率=存活例数/总例数×100%。无瘤生存指的是治疗后体内无肿瘤病灶病例，无瘤生存率=无瘤生存例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组：年龄37～69岁，平均（48.26±5.38）岁;鳞癌27例，腺癌2例，鳞腺癌1例;临床分期Ⅰa2期8例，Ⅰb1期11例，Ⅰb2期6例，Ⅱa期5例。观察组：年龄39～65岁，平均（47.18±5.76）岁;鳞癌29例，腺癌3例，鳞腺癌1例;临床分期Ⅰa2期7例，Ⅰb1期17例，Ⅰb2期5例，Ⅱa期4例。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩组一般手术情况比较 观察组手术时间长于对照组，出血量少于对照组，术后排气时间、排尿功能恢复时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组清除淋巴结数、左侧及右侧宫旁切除长度、阴道切除长度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 两组手术前后血清TNF-α、SIL-2R水平比较 术后，两组血清TNF-α、SIL-2R水平均低于术前，差异均有统计学意义（P<0.05）;但两组术后TNF-α、SIL-2R水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 两组并发症发生情况比较 观察组并发症发生率为39.39%，低于对照组的73.33%，差异有统计学意义（字2=7.331，P=0.007），见表3。

2.5 两组预后比较 两组术后1、2、3年的生存率和无瘤生存率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，发病率仅次于乳腺癌，据报道全球每年因宫颈癌死亡人数高达20万左右，其中我国占10%左右[5]。外科手术是治疗早期子宫颈癌的基本术式，其中广泛性子宫切除术应用较为广泛，其切除范围包括淋巴结及子宫旁、宫颈旁、阴道旁和近端阴道组织，以达到根治效果。腹腔镜技术凭借其微创特点、放大功能，能够实现精细解剖，减小创伤，在宫颈癌手术治疗中逐渐得到推广应用[6]。

本研究结果显示，观察组手术时间长于对照组，出血量少于对照组，术后排气时间、排尿功能恢复时间短于对照组（P<0.05），与既往文献[7-8]报道一致。分析原因，可能为腹腔镜下子宫广泛性切除术切口小，创伤小，构建气腹形成封闭的操作空间，避免术区直接暴露空气中[9];术中能够放大术野组织，利于进行精细解剖，达到微创的效果，减小对周围脏器组织的影响，并减少术中出血，利于加快患者术后恢复[10-11]。在切除病灶方面，两组清除淋巴结数、左侧及右侧宫旁切除长度、阴道切除长度比较，差异均无统计学意义（P>0.05），与既往文献[12]报道基本一致。表明腹腔镜下子宫广泛性切除术在清除淋巴结、切除病灶方面等效于开腹手术，能够达到根治的目的。同时，观察组并发症发生率低于对照组（P<0.05），两组术后1、2、3年的生存率、无瘤生存率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），与既往文献[13-15]报道一致。表明腹腔镜子宫广泛性切除术与开腹手术均可提高患者的生存率，而腹腔镜技术在减少并发症方面更具优势。

肿瘤的发生发展与多种细胞因子密切相关，TNF-α是一种多肽细胞因子，具有双向调节功能，其既是免疫防护介质，也是免疫病理损伤的重要物质[16-18]。正常情况下TNF-α具有抗肿瘤的作用，而TNF-α异常增高则起到反作用，可引起机体免疫病理损伤。SIL-2R是淋巴细胞表面脱落的一种蛋白，是淋巴细胞活化的标志物。SIL-2R具有调节炎症因子、抑制自分泌效应的作用，从而抑制T细胞增殖。SIL-2R在血液中以可溶性形式存在，其表达水平与T细胞介导的免疫反应密切相关。TNF-α、SIL-2R与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关，并成为重要的预测因子[19-20]。本研究结果显示，两组患者经不同的手术治疗后，血清TNF-α、SIL-2R水平均下降，但两组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。原因可能为子宫颈癌患者发病、病情发展中存在淋巴细胞转移，导致淋巴细胞活化增加，免疫功能紊乱，进而导致血清TNF-α、SIL-2R异常增高，经手术将肿瘤病灶切除后，淋巴细胞转移中断，淋巴细胞活化减轻，患者的免疫功能逐渐恢复，使TNF-α、SIL-2R降低。

综上所述，腹腔镜下子宫广泛性切除术可降低子宫颈癌患者血清TNF-α及SIL-2R表达水平，加快术后恢复速度。

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（收稿日期：2020-02-09） （本文编辑：张爽）